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2022 Fiscal Year Annual Research Report

細菌の呼吸活性と宿主の貪食細胞機能強化に着目した多角的な重症感染症治療戦略

Research Project

Project/Area Number 21H03038
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 弘幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (10574064)
鈴木 博章  筑波大学, 数理物質系, 教授 (20282337)
小野 岳史  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 国際感染症学, 助教 (20535182)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355)
中島 正裕  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords重症感染症 / 細菌活性測定チップ / 薬剤感受性迅速診断 / MPLAプレコンディショニン / 合成CRP
Outline of Annual Research Achievements

① 健常人の好中球の大腸菌に対する抗菌活性測定の最適化条件を検討した。健常人の0.2 ccの採血から好中球が1×106個採取でき、これを0.1 ccのチップの培養環境で共培養する場合の最適な大腸菌数は1×107 CFUであった。今後はストレス負荷のかかった症例を対象とする予定である。
② LPSやMPLAを用いたプレコンディショニングがPICSのような重度のcompromised hostsでも感染抵抗性を誘導できるか検討するため、まずPICSモデルの作製を試みた。リタイアマウスに盲腸結紮穿刺モデルを作製し、6時間後に盲腸切除と腹腔洗浄、抗生剤投与にて感染巣を除去することで臨床に即したモデルができた。
③ 細菌呼吸活性測定チップを用いて、大腸菌や緑膿菌における抗生剤の抗菌活性を検討した。オキサシリン、ゲンタマイシンは鋭敏に呼吸活性が減弱し20分以内に判定できるようになったが、菌数濃度の下限界も分かるようになった。
④ 合成CRPは盲腸結紮穿刺1時間後の後投与でも敗血症性急性腎障害の発症を効果的に抑制し、これは腎マクロファージの貪食殺菌能増強と過剰炎症の抑制によると考えられ、論文報告した(J Leukoc Biol 113; 400-13, 2023)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

論文報告もでき、最終年度に向けて、概ね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り、4つのサブテーマに従って研究を進めて行き、細菌の呼吸活性と宿主の貪食細胞機能に着目した重症感染症治療戦略に資するものとする。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Early treatment with C-reactive protein-derived peptide reduces septic acute kidney injury in mice via controlled activation of kidney macrophages2023

    • Author(s)
      Ito Seigo、Goto Hiroyasu、Tanoue Keiko、Koiwai Kazuki、Ishikiriyama Takuya、Kearney Bradley M、Mori Kazuma、Nakashima Masahiro、Nakashima Hiroyuki、Kumagai Hiroo、Seki Shuhji、Kinoshita Manabu、Oshima Naoki
    • Journal Title

      Journal of Leukocyte Biology

      Volume: 113 Pages: 400~413

    • DOI

      10.1093/jleuko/qiad015

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antitumor Immunity Exerted by Natural Killer and Natural Killer T Cells in the Liver2023

    • Author(s)
      Nakashima Hiroyuki、Kinoshita Manabu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Pages: 866~866

    • DOI

      10.3390/jcm12030866

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pioglitazone Modifies Kupffer Cell Function and Protects against Escherichia coli-Induced Bacteremia in Burned Mice2022

    • Author(s)
      Miyazaki Hiromi、Kinoshita Manabu、Nakashima Hiroyuki、Nakamura Shingo、Saitoh Daizoh
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 12746~12746

    • DOI

      10.3390/ijms232112746

  • [Journal Article] Heat acclimation ameliorated heat stress-induced acute kidney injury and prevented changes in kidney macrophages and fibrosis2022

    • Author(s)
      Goto Hiroyasu、Nakashima Masahiro、Nakashima Hiroyuki、Noguchi Midori、Imakiire Toshihiko、Oshima Naoki、Kinoshita Manabu、Kumagai Hiroo
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      Volume: 323 Pages: F243~F254

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00065.2022

  • [Journal Article] Mouse Liver B Cells Phagocytose <i>Streptococcus pneumoniae</i> and Initiate Immune Responses against Their Antigens2022

    • Author(s)
      Nakashima Masahiro、Kinoshita Manabu、Nakashima Hiroyuki、Kato Azusa、Mori Kazuma、Koiwai Kazuki、Shinomiya Nariyoshi、Seki Shuhji
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 209 Pages: 26~37

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2100520

  • [Journal Article] Early biomarkers for kidney injury in heat-related illness patients: a prospective observational study at Japanese Self-Defense Force Fuji Hospital2022

    • Author(s)
      Goto Hiroyasu、Shoda Shinichi、Nakashima Hiroyuki、Noguchi Midori、Imakiire Toshihiko、Ohshima Naoki、Kinoshita Manabu、Tomimatsu Soichi、Kumagai Hiroo
    • Journal Title

      Nephrology Dialysis Transplantation

      Volume: 38 Pages: 644~654

    • DOI

      10.1093/ndt/gfac166

  • [Journal Article] Effects of L-Carnitine Treatment on Kidney Mitochondria and Macrophages in Mice with Diabetic Nephropathy2022

    • Author(s)
      Ito Seigo、Nakashima Masahiro、Ishikiriyama Takuya、Nakashima Hiroyuki、Yamagata Akira、Imakiire Toshihiko、Kinoshita Manabu、Seki Shuhji、Kumagai Hiroo、Oshima Naoki
    • Journal Title

      Kidney and Blood Pressure Research

      Volume: 47 Pages: 277~290

    • DOI

      10.1159/000522013

  • [Journal Article] Nitric oxide facilitates the targeting Kupffer cells of a nano-antioxidant for the treatment of NASH2022

    • Author(s)
      Maeda H, Ishima Y, Saruwatari J, Kinoshita M, Shuto T, Kai H, Tanaka M, Sasaki Y, Iwakiri Y, Otagiri M, Watanabe H, Maruyama T
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 341 Pages: 457~474

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2021.11.039

URL: 

Published: 2023-12-25  

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