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2023 Fiscal Year Annual Research Report

細菌の呼吸活性と宿主の貪食細胞機能強化に着目した多角的な重症感染症治療戦略

Research Project

Project/Area Number 21H03038
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 弘幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (10574064)
鈴木 博章  筑波大学, 数理物質系, 教授 (20282337)
小野 岳史  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 国際感染症学, 助教 (20535182)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355)
中島 正裕  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords重症感染症 / 細菌活性測定チップ / 薬剤感受性迅速診断 / MPLAプレコンディショニン
Outline of Annual Research Achievements

①健常人におけるストレス負荷モデルとして酷暑環境下での体力練成訓練を対象に検討した。好中球の活性酸素産生や単球のHsp-70の発現は亢進していたが、チップでの好中球の大腸菌に関する抗菌活性はデータを収集中である。
②MPLAによるプレコンディショニングに関してはMPLAの2回投与でも1週間は感染症に対する耐性効果が維持できることをマウスで確認した。ヒトのPBMCを用いてMPLAプレコンディショニングの最も有用な導入法を検討中である。臨床に則したマウスのPICSモデルを作製したが、貪食細胞系は機能を維持しており、むしろT細胞やB細胞が関与する獲得免疫系のexhaustionが示唆されている。
③発色により抗菌活性が目視できる細菌呼吸活性測定チップを開発した(ACS Omega in press)。今後はチップのマルチ流路化を目指す。抗生剤の抗菌活性の測定は研究室に保存してある各種細菌では予備検討が済んでいるが、肺炎や敗血症等の病棟分離株での抗生剤を用いた抗菌活性の検討は、倫理委員会の承認を得て現在、検討中である。
④合成CRPの敗血症時の後投与効果は確認できているが、重度熱傷後のMPLAプレコンディショニング誘導による感染耐性効果や脳マラリア感染での感染後のプレコンディショニング誘導での予後改善効果が得られており、感染発症後の合成CRPと共にMPLAプレコンディショニングによる感染対策が可能か検討中である。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Bipolar Clark-Type Oxygen Electrode Arrays for Imaging and Multiplexed Measurements of the Respiratory Activity of Cells2024

    • Author(s)
      Shirato Yusuke、Hsueh An-Ju、Ab Mutalib Nurul Asyikeen、Deng Yi、Suematsu Ryohei、Kato Azusa、Kearney Bradley M.、Kinoshita Manabu、Suzuki Hiroaki
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 9 Pages: 10825~10833

    • DOI

      10.1021/acsomega.3c09802

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] <scp>l</scp>-Carnitine pretreatment ameliorates heat stress-induced acute kidney injury by restoring mitochondrial function of tubular cells2024

    • Author(s)
      Goto Hiroyasu、Nakashima Hiroyuki、Mori Kazuma、Tanoue Keiko、Ito Seigo、Kearney Bradley M.、Kato Azusa、Nakashima Masahiro、Imakiire Toshihiko、Kumagai Hiroo、Kinoshita Manabu、Oshima Naoki
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      Volume: 326 Pages: F338~F351

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00196.2023

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Early treatment with Fibrinogen γ-chain peptide-coated, ADP-encapsulated Liposomes (H12-(ADP)-liposomes) ameliorates post-partum hemorrhage with coagulopathy caused by amniotic fluid embolism in rabbits2023

    • Author(s)
      Kaneko Koki、Hagisawa Kohsuke、Kinoshita Manabu、Ohtsuka Yuka、Sasa Ruka、Hotta Morihiro、Saitoh Daizoh、Sato Kimiya、Takeoka Shinji、Terui Katsuo
    • Journal Title

      AJOG Global Reports

      Volume: 3 Pages: 100280~100280

    • DOI

      10.1016/j.xagr.2023.100280

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel phenotypical and functional sub‐classification of liver macrophages highlights changes in population dynamics in experimental mouse models2023

    • Author(s)
      Nakashima Hiroyuki、Kearney Bradley M.、Kato Azusa、Miyazaki Hiromi、Ito Seigo、Nakashima Masahiro、Kinoshita Manabu
    • Journal Title

      Cytometry Part A

      Volume: 103 Pages: 902~914

    • DOI

      10.1002/cyto.a.24783

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Heatstroke-induced acute kidney injury and the innate immune system2023

    • Author(s)
      Goto Hiroyasu、Kinoshita Manabu、Oshima Naoki
    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 10 Pages: 1250457

    • DOI

      10.3389/fmed.2023.1250457

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In?vitro study on the effect of fibrinogen γ-chain peptide-coated ADP-encapsulated liposomes on postcardiopulmonary bypass coagulopathy using patient blood2023

    • Author(s)
      Ishida Osamu、Hagisawa Kohsuke、Yamanaka Nozomu、Nakashima Hiroyuki、Kearney Bradley M.、Tsutsumi Koji、Takeoka Shinji、Kinoshita Manabu
    • Journal Title

      Journal of Thrombosis and Haemostasis

      Volume: 21 Pages: 1934~1942

    • DOI

      10.1016/j.jtha.2023.03.018

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Early treatment with C-reactive protein-derived peptide reduces septic acute kidney injury in mice via controlled activation of kidney macrophages2023

    • Author(s)
      Ito Seigo、Goto Hiroyasu、Tanoue Keiko、Koiwai Kazuki、Ishikiriyama Takuya、Kearney Bradley M、Mori Kazuma、Nakashima Masahiro、Nakashima Hiroyuki、Kumagai Hiroo、Seki Shuhji、Kinoshita Manabu、Oshima Naoki
    • Journal Title

      Journal of Leukocyte Biology

      Volume: 113 Pages: 400~413

    • DOI

      10.1093/jleuko/qiad015

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antitumor Immunity Exerted by Natural Killer and Natural Killer T Cells in the Liver2023

    • Author(s)
      Nakashima Hiroyuki、Kinoshita Manabu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Pages: 866~866

    • DOI

      10.3390/jcm12030866

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Early biomarkers for kidney injury in heat-related illness patients: A prospective observational study at Japanese Self-Defense Force Fuji Hospital2023

    • Author(s)
      Goto H, Shoda S, Nakashima H, Noguchi M, Imakiire T, Oshima N, Kinoshita M, Tomimatsu S, Kumagai H
    • Organizer
      Military Health System Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] H12-(ADP)-Liposomes Effectively Promote Hemostasis and Improve Survival Rates in Experimental Animal Model of Non-compressible Torso Hemorrhage with Thrombocytopenia.2023

    • Author(s)
      Hagisawa K, Kinoshita M, Ishida O, Kearney BM, Takeoka S
    • Organizer
      Military Health System Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Resuscitative efficacy of hemoglobin vesicles for severe postpartum hemorrhage in pregnant rabbits2023

    • Author(s)
      Kinoshita M, Hagisawa K, Ishibashi H, Sakai H, Terui K
    • Organizer
      The 45th Annunal Congress on Shock
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Radioprotective Effect of Vitamin C in Human Fibroblast Cells.2023

    • Author(s)
      Take J, Moriya K, Eder S, Steinestel K, Hermann C, Lamkowski A, Rump A, Abend M, Yamamoto T, Port M, Shinomiya N, Kinoshita M, Imai K
    • Organizer
      ConRad2023
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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