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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Visualization of microenvironments of malignant glioma utilizing 7T-MRI and 3D tissue clearing technology

Research Project

Project/Area Number 21H03042
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

藤井 幸彦  新潟大学, 脳研究所, 教授 (40283014)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 棗田 学  新潟大学, 脳研究所, 助教 (00515728)
五十嵐 博中  新潟大学, 脳研究所, 教授 (20231128)
柿田 明美  新潟大学, 脳研究所, 教授 (80281012)
田井中 一貴  新潟大学, 脳研究所, 教授 (80506113)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsグリオーマ / 7T-MRI / 組織透明化 / 微小環境
Outline of Annual Research Achievements

悪性神経膠腫の新しい治療開発の標的として、腫瘍微小環境が重要である。しかしその微小環境は、個々の患者により大きく異なり、また免疫応答が多大なる影響を及ぼすため、実験系で再現することは極めて困難である。
そこで、本研究では、個々の患者の実際の摘出悪性神経膠腫組織の微小環境の可視化を目指す。すなわち、本研究は、術前に、7T-MRI詳細画像法を用いて、個々の脳腫瘍の微小構造の描出し、摘出脳組織を、術後にCUBIC法にて透明化した上で、腫瘍微小環境を3次元的に可視化し、病理学的に詳細解析する、新規治療法の開発を目指した、世界初、かつ実現可能な腫瘍微小環境の3次元可視化プロジェクトである。
昨年度は悪性神経膠腫患者において悪性度や病理診断を予測し、微小環境を可視化するのに最適な7T-SWIの撮像法、後処理の方法を確立し、論文報告した(Natsumeda, Kakita, Igarashi, Fujii, et al. AJNR, 2022)。また、CUBIC法を用いた悪性神経膠腫組織透明化の方法も模索し良好な結果を得られましたが、シート型顕微鏡の故障のため、微小環境の3D免疫染色化学の解析には至っていない。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度には悪性神経膠腫微小環境を可視化する最適の7T-MRIの条件設定を行い、AJNRに論文報告した。また、脳腫瘍摘出組織のCUBICを用いた透明化技術の確立も順調に行われた。シート型顕微鏡の修理も完了した。

Strategy for Future Research Activity

7T-MRIの撮像条件および組織透明化の条件が最適化され、また故障していたシート型顕微鏡の修理も完了した。今年度は、透明化した摘出組織の3D免疫染色を行い、悪性神経膠腫微小環境を可視化する。

  • Research Products

    (23 results)

All 2023 2022

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 8 results)

  • [Journal Article] Epigenetic upregulation of Schlafen11 renders 
WNT- and SHH-activated medulloblastomas sensitive to?cisplatin2023

    • Author(s)
      Nakata S, Murai J, Okada M, Takahashi H, Findlay TH, Malebranche K, Parthasarathy A, Miyashita S, Gabdulkhaev R, Benkimoun I, 他
    • Journal Title

      Neuro-Oncology

      Volume: 25 Pages: 899~912

    • DOI

      10.1093/neuonc/noac243

  • [Journal Article] Administration of glucocorticoids prior to liquid biopsy dramatically reduces the detection rate of <i>MYD88 L265P</i> mutation in cerebrospinal fluid of primary CNS lymphoma patients2023

    • Author(s)
      Takahashi Haruhiko、Natsumeda Manabu、On Jotaro、Watanabe Jun、Tada Mari、Shimizu Hiroshi、Tsukamoto Yoshihiro、Okada Masayasu、Oishi Makoto、Takizawa Jun、Hayashi Yasuhiko、Masaki Yasufumi、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
    • Journal Title

      Leukemia & Lymphoma

      Volume: 64 Pages: 1219~1222

    • DOI

      10.1080/10428194.2023.2199895

  • [Journal Article] Elevated ratio of C-type lectin-like receptor 2 level and platelet count (C2PAC) aids in the diagnosis of post-operative venous thromboembolism in IDH-wildtype gliomas2023

    • Author(s)
      Ando Kazuhiro、Natsumeda Manabu、Kawamura Masahide、Shirakawa Kamon、Okada Masayasu、Tsukamoto Yoshihiro、Eda Takeyoshi、Watanabe Jun、Saito Shoji、Takahashi Haruhiko、Kakita Akiyoshi、Oishi Makoto、Fujii Yukihiko
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 223 Pages: 36~43

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2023.01.018

  • [Journal Article] SWI by 7T MR Imaging for the Microscopic Imaging Diagnosis of Astrocytic and Oligodendroglial Tumors2022

    • Author(s)
      Natsumeda M.、Matsuzawa H.、Watanabe M.、Motohashi K.、Gabdulkhaev R.、Tsukamoto Y.、Kanemaru Y.、Watanabe J.、Ogura R.、Okada M.、Kurabe S.、Okamoto K.、Kakita A.、Igarashi H.、Fujii Y.
    • Journal Title

      American Journal of Neuroradiology

      Volume: 43 Pages: 1575~1581

    • DOI

      10.3174/ajnr.A7666

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 特集 一生使える頭蓋底外科の"知"と"技"-〔特別付録Web動画付き〕 Ⅱ頭蓋底外科手術に必要な解剖・生理・病理の知識 頭蓋底外科手術の神経モニタリング2022

    • Author(s)
      大石 誠、藤井 幸彦
    • Journal Title

      Neurological Surgery 脳神経外科

      Volume: 50 Pages: 554~563

    • DOI

      10.11477/mf.1436204587

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of cortical activation in human brain by flavoprotein fluorescence imaging2022

    • Author(s)
      Mitsuhashi Daiju、Hishida Ryuichi、Oishi Makoto、Hiraishi Tetsuya、Natsumeda Manabu、Shibuki Katsuei、Fujii Yukihiko
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: 137 Pages: 1105~1113

    • DOI

      10.3171/2022.1.JNS212542

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HSP90 Inhibition Overcomes Resistance to Molecular Targeted Therapy in <i>BRAFV600E</i>-mutant High-grade Glioma2022

    • Author(s)
      Sasame Jo、Ikegaya Naoki、Kawazu Masahito、Natsumeda Manabu、Hayashi Takahiro、Isoda Masataka、Satomi Kaishi、Tomiyama Arata、Oshima Akito、Honma Hirokuni、Miyake Yohei、Takabayashi Katsuhiro、Nakamura Taishi、Ueno Toshihide、Matsushita Yuko、Iwashita Hiromichi、Kanemaru Yu、et al
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research

      Volume: 28 Pages: 2425~2439

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-21-3622

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correction to: JNK1?Dependent Phosphorylation of GAP?43 Serine 142 is a Novel Molecular Marker for Axonal Growth2022

    • Author(s)
      Okada Masayasu、Kawagoe Yosuke、Takasugi Toshiyuki、Nozumi Motohiro、Ito Yasuyuki、Fukusumi Hayato、Kanemura Yonehiro、Fujii Yukihiko、Igarashi Michihiro
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 47 Pages: 2683~2683

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03639-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JNK1-Dependent Phosphorylation of GAP-43 Serine 142 is a Novel Molecular Marker for Axonal Growth2022

    • Author(s)
      Okada Masayasu、Kawagoe Yosuke、Takasugi Toshiyuki、Nozumi Motohiro、Ito Yasuyuki、Fukusumi Hayato、Kanemura Yonehiro、Fujii Yukihiko、Igarashi Michihiro
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 47 Pages: 2668~2682

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03580-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological risk factors for a poor prognosis of primary central nervous system lymphoma in elderly patients in the Tohoku and Niigata area: a multicenter, retrospective, cohort study of the Tohoku Brain Tumor Study Group2022

    • Author(s)
      Asano Kenichiro、Yamashita Yoji、Ono Takahiro、Natsumeda Manabu、Beppu Takaaki、Matsuda Kenichiro、Ichikawa Masahiro、Kanamori Masayuki、Matsuzaka Masashi、Kurose Akira、Fumoto Toshio、Saito Kiyoshi、Sonoda Yukihiko、Ogasawara Kuniaki、Fujii Yukihiko、Shimizu Hiroaki、Ohkuma Hiroki、Kitanaka Chifumi、et al
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 39 Pages: 139~150

    • DOI

      10.1007/s10014-022-00427-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Repositioning Therapy for Drug-Resistant Glioblastoma: In Vivo Validation Study of Clindamycin Treatment Targeting the mTOR Pathway and Combination Therapy with Temozolomide2022

    • Author(s)
      Eda Takeyoshi、Okada Masayasu、Ogura Ryosuke、Tsukamoto Yoshihiro、Kanemaru Yu、Watanabe Jun、On Jotaro、Aoki Hiroshi、Oishi Makoto、Takei Nobuyuki、Fujii Yukihiko、Natsumeda Manabu
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Pages: 770~770

    • DOI

      10.3390/cancers14030770

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Elucidating the multiple genetic alterations involved in the malignant transformation of a <scp> <i>KRAS</i> </scp> mutant neurenteric cyst. A case report2022

    • Author(s)
      Saito Shoji、Natsumeda Manabu、Sainouchi Makoto、Takino Toru、Shibuya Kohei、On Jotaro、Kanemaru Yu、Ogura Ryosuke、Okada Masayasu、Oishi Makoto、Shimada Yoshifumi、Wakai Toshifumi、Okuda Shujiro、Ajioka Yoichi、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 42 Pages: 519~525

    • DOI

      10.1111/neup.12822

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful Treatment of Acute Uric Acid Nephropathy with Rasburicase in a Primary Central Nervous System Lymphoma Patient Showing a Dramatic Response to Methotrexate?Case Report2022

    • Author(s)
      Mouri Yoshihiro、Natsumeda Manabu、Okubo Noritaka、Sato Taro、Saito Taiki、Shibuya Kohei、Yamada Shiori、On Jotaro、Tsukamoto Yoshihiro、Okada Masayasu、Oishi Makoto、Eda Takeyoshi、Murai Junko、Shimizu Hiroshi、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 11 Pages: 5548~5548

    • DOI

      10.3390/jcm11195548

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 人生を変えて頂いた先師たち2023

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      退任記念講演会
    • Invited
  • [Presentation] 脳機能再構築:温故知新2023

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      新潟脳神経研究会特別例会
    • Invited
  • [Presentation] 神経科学研究における脳外科医の役割2023

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      最終講義
    • Invited
  • [Presentation] 神経科学研究における脳外科医の役割2023

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      第12回 生理研-脳研-ヒト進化研究センター合同シンポジウム(特別セッション)
    • Invited
  • [Presentation] 星細胞腫及び乏突起膠腫の鑑別、悪性度診断における7T MRI-SWIの有用性2023

    • Author(s)
      棗田学、松澤等、塚本佳広、小倉良介、岡本浩一郎、五十嵐博中、藤井幸彦
    • Organizer
      第45回日本脳神経CI学会
  • [Presentation] Visualization of human brain activation by flavoprotein fluorescence imaging2022

    • Author(s)
      Fujii Y
    • Organizer
      2022 Mini-Symposium DENDRITE and BRI
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経科学に新たな展開をもたらす imaging2022

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      第45回日本脳神経CI学会
    • Invited
  • [Presentation] 神経科学を切り拓くイメージング2022

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      第112回富山県脳神経外科医会
    • Invited
  • [Presentation] 意識障害のイメージング2022

    • Author(s)
      藤井幸彦
    • Organizer
      第30回日本意識障害学会
    • Invited
  • [Presentation] 星細胞腫及び乏突起膠腫の鑑別、悪性度診断における7T MRI SWIの有用性2022

    • Author(s)
      棗田学、松澤等、塚本佳広、小倉良介、岡本浩一郎、柿田明美、五十嵐博中、中田力、藤井幸彦
    • Organizer
      第81回日本脳神経外科学会学術総会

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Published: 2023-12-25  

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