2023 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of essential common molecular mechanisms that control postmenopausal osteoporosis and weight gain and development of therapeutic strategies
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21H03108
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
自見 英治郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (40276598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片桐 岳信 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80245802)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NF-κB / 閉経後骨粗鬆症 / 肥満 / エストロゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
女性は、女性ホルモンの減少による閉経と共に骨量の減少と体重増加を起こす。これまでエストロゲン受容体シグナルとNF-κBの間のクロストークが報告されており、エストロゲンが欠乏すると、NF-κBの活性化を介して破骨細胞による骨吸収が促進されます。 しかし、閉経後にいつ、どの組織でNF-κBが活性化されるのか、またNF-κBの活性化が閉経後の骨粗鬆症や体重増加にどのように関与するのかは不明である。 したがって、我々は閉経後の骨とエネルギー代謝における NF-κB の役割を調べた。 NF-κB 活性化の測定に使用できる NF-κB レポーター マウスに卵巣切除 (OVX) したところ、OVX 後の発光強度は長骨の骨端と白色脂肪（WAT） で増加したが、他の組織では増加しなかった。 野生型、および構成的にNF-κB の転写活性が高いp65 サブユニットの534番目のセリン残基を高めるアラニンに置換した p65 (S534A) 変異体ノックイン（KI） マウスにOVXを行うとWT マウスと比較して、 S534A KI マウスでは耐糖能の悪化を伴う体重増加が顕著であった。 WT または S534A KI マウスにおける偽グループの骨密度は変わらなかったが、S534A KI-OVX グループにおける骨形成の抑制と骨髄脂肪細胞の増加により骨量が有意に減少した。 抗アルコール薬であるジスルフィラム (DSF) をOVXマウスに投与すると、長骨の骨端および WAT における OVX 誘発性の NF-κB 活性化を抑制し、体重増加と骨量減少も抑制しました。 まとめると、OVX 後の長骨の骨端における NF-κB と WAT の活性化が、OVX 後の体重増加と骨量減少を調節すると考えられた。我々の発見は、NF-κB阻害を通じて閉経後の体重増加と骨量減少を軽減するための潜在的な治療手段を示唆した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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