Proposal of multidisciplinary approach based on immune profiling in oral cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H03138
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Azuma Miyuki 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90255654)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 通 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00211029) ; 西井 直人 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (40836285) ; 相田 潤 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80463777) ; 津島 文彦 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 講師 (90456210)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔癌 / がん免疫 / がん微小環境 / 免疫プロファイル / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Final Research Achievements

Immune profiles in tongue squamous cell carcinoma (TSCC) were individually highly variable and we could not predict from clinicopathological information. Immune cell-density (D) was positively correlated with T-D, CTL (C)-D, or C/Th-D, but had no correlation with CTL (%). C/Th(%) was negatively correlated with any of Treg and myeloid cell subsets. CD163+ M2 parameters were significantly higher in R/M(+) group in the T1 stage. We divided five immune subtypes; I. Immunoactive type, II. Border type, III. Immunosuppressed type, IV. Immunoisolating type, and V. Immunotolerated type. Over 70% were immune regulated subtypes (Type III, IV, V). There was no Type I in the ICI cases and most cases were immune regulated. PD-1 was moderately induced on effector T-cells, but most were TCF-1- terminally exhausted T cells. Further combinational treatments based on the immune subtypes will be helpful for successful treatment.

Free Research Field

口腔科学、免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害薬 (ICI)が、再発・転移例のみならず、術前・術後アジュバント療法として使用される動きの中で、 ICI療法の奏効を事前に予測する良いバイオマーカーが無いだけでなく、患者個々のがん微小環境における免疫プロファイルを簡便に検討できる手法は少ない。本研究では、どの施設でも入手可能な FFPE切片２枚でがん微小環境の免疫プロファイルの詳細な解析手法を樹立し、免疫サブタイプを分類することで、 ICI治療効果の予測や有効な他剤との併用を提案している。今後の、効果的な舌癌治療選択に役立つのみならず、医療費削減にもつながる社会的意義の大きい研究成果である。