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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of carcinogenic mechanisms of autoimmune gastritis and Helicobacter pylori-associated gastritis

Research Project

Project/Area Number 21H03178
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山道 信毅  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30463897)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨田 秀太  岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
牛島 俊和  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (90232818)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords自己免疫性胃炎 / ピロリ菌感染胃炎 / マイクロアレイ / エピゲノム解析 / エクソーム解析 / 胃癌 / 発癌リスク層別化
Outline of Annual Research Achievements

多施設共同研究の症例集積の目標として、自己免疫性胃炎AIG症例(ピロリ菌の現感染・除菌歴なし)40例、ピロリ菌感染胃炎HPG症例(高度萎縮症例 O-Ⅱ・O-Ⅲ)30例、正常胃Normal症例(上記に該当せず胃炎所見なし)20例を目指している。自己免疫性胃炎が稀少疾患であり、加えて、新型コロナウイルスの感染拡大があり、症例集積がやや遅れていたが、2023年3月までにAIG 32例、HPG 18例、Normal 12例の検体集積が得られている。網羅的遺伝子発現解析・エクソーム解析・エピゲノム解析の3つの解析を施行する予定である。
エピゲノム解析として、AIG 12症例、HPG 10症例、Normal 8症例から採取した胃粘膜から抽出したゲノムDNAを用いてInfinium Methylation EPIC アレイを施行した。ゲノムワイドなメチル化状態を解析したところ、AIGで高度なメチル化亢進を認めること、HPGでは更に強いメチル化亢進であること、AIGとHPGのメチル化プロファイルが異なることが明らかとなった。また、細胞周期、細胞接着、p53経路、ならびに、WNT経路のがん抑制遺伝子のプロモーター領域のCpGアイランドはAIG・HPGのいずれも高度にメチル化されており、発癌ポテンシャルとの関連が示唆された。また、DNAメチル化パターンにより粘膜内に混入している白血球成分を評価したところ、AIG粘膜ではマクロファージ・B細胞の成分がHPG粘膜と比較して有意に少なく、浸潤する炎症細胞の違いが両慢性胃炎のDNA メチル化に影響を与えることを示唆された。これらの研究成果を英文原著論文にまとめて投稿し、J Gastroenterol. 2022 Mar;57(3):144-155(doi: 10.1007/s00535-021-01848-2.)として掲載された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染拡大による影響に伴い、研究協力医療機関における解析対象患者の受診頻度が2020~2021年に大きく減じた結果、検体の集積が遅れ、予定していた網羅的遺伝子発現解析・エクソーム解析・エピゲノム解析、これらの結果に基づく分子生物学的実験の予定も遅れが生じた。しかし、2022年には各医療機関における受診者数も概ね回復し、この結果、検体の集積も順調に回復している。最も早く解析が進んだメチル化アレイの結果については解析が完了し、英文原著論文として公表した。現在は、網羅的遺伝子発現解析(マイクロアレイ)の解析が完了しており、現在、最終的な解析ならびに論文作成を行っている。

Strategy for Future Research Activity

新型コロナウイルス感染拡大による影響による検体集積の遅れがあったが、ほぼ回復したため、予定通り、網羅的遺伝子発現解析(マイクロアレイ)、ならびに、この結果に基づく分子生物学的実験を予定通りに施行する。現在、AIG 14症例、HPG 13症例、Normal 9症例のマイクロアレイが完了しており、これに基づく① 臨床検体における発現解析、② 遺伝子発現解析から発見された多様な異常分化のメカニズムの解析を行っており、これらの結果が出たら、原著論文の作成・投稿へと進む予定である。今後、エクソーム解析と、オミックス解析を施行予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Autoimmune gastritis induces aberrant DNA methylation reflecting its carcinogenic potential2022

    • Author(s)
      Takeuchi Chihiro、Sato Junichi、Yamashita Satoshi、Sasaki Akiko、Akahane Takemi、Aoki Rika、Yamamichi Mitsue、Liu Yu-Yu、Ito Masayoshi、Furuta Takahisa、Nakajima Shigemi、Sakaguchi Yoshiki、Takahashi Yu、Tsuji Yosuke、Niimi Keiko、Tomida Shuta、Fujishiro Mitsuhiro、Yamamichi Nobutake、Ushijima Toshikazu
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 57 Pages: 144~155

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01848-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Risk factors for gastric cancer in Japan in the 2010s: a large, long-term observational study2022

    • Author(s)
      Takahashi Yu、Yamamichi Nobutake、Kubota Dai、Shimamoto Takeshi、Nagao Sayaka、Sakuma Nobuyuki、Sakaguchi Yoshiki、Yakabi Seiichi、Tsuji Yosuke、Wada Ryoichi、Mitsushima Toru、Ichinose Masao、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 25 Pages: 481~489

    • DOI

      10.1007/s10120-021-01273-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Magnifying endoscopy with narrow-band imaging is useful in differentiating gastric cancer from matched adenoma in white light imaging2022

    • Author(s)
      Tamura Naoki、Sakaguchi Yoshiki、Furutani Wakiko、Matsui Maki、Nagao Sayaka、Sakuma Nobuyuki、Fukagawa Kazushi、Miura Yuko、Mizutani Hiroya、Ohki Daisuke、Kataoka Yosuke、Saito Itaru、Ono Masayoshi、Minatsuki Chihiro、Tsuji Yosuke、Ono Satoshi、Kodashima Shinya、Abe Hiroyuki、Ushiku Tetsuo、Yamamichi Nobutake、etc.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 8349~8349

    • DOI

      10.1038/s41598-022-12315-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinicopathological features and prognosis of developed gastric cancer based on the diagnosis of mucosal atrophy and enlarged folds of stomach by double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography2021

    • Author(s)
      Yamamichi Nobutake、Shimamoto Takeshi、Hirano Chigaya、Takahashi Yu、Minatsuki Chihiro、Takeuchi Chihiro、Takahashi Mami、Sakaguchi Yoshiki、Tsuji Yosuke、Niimi Keiko、Wada Ryoichi、Mitsushima Toru、Koike Kazuhiko
    • Journal Title

      Clinical Journal of Gastroenterology

      Volume: 14 Pages: 947~954

    • DOI

      10.1007/s12328-021-01445-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] DNA メチル化プロファイルを用いた自己免疫性胃炎診断と発がんリスク予測2022

    • Author(s)
      竹内千尋、山道信毅、牛島俊和
    • Organizer
      JDDW2022

URL: 

Published: 2023-12-25  

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