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2023 Fiscal Year Annual Research Report

揮発性有機化合物による化学物質過敏症における感受性要因の決定とその治療展開

Research Project

Project/Area Number 21H03181
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

太田 茂  和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (60160503)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐能 正剛  和歌山県立医科大学, 薬学部, 准教授 (00552267)
古武 弥一郎  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (20335649)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords化学物質過敏症 / 揮発性有機化合物 / 匂い物質 / 嗅上皮 / 薬物代謝酵素
Outline of Annual Research Achievements

化学物質過敏症の原因は十分に分かっておらず、治療も確立されていない。化学物質過敏症の原因となりうる匂い物質や揮発性有機化合物の感受性の決定要因を明らかにするため、in vitro、in vivo評価系を用いて、嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝と嗅覚機能との関連性を明らかにしていくことを目的とする。嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝酵素の誘導剤または阻害剤が、匂い物質の代謝を変化させることにより嗅覚受容体の活性化を制御することができる化学物質過敏症治療薬となることが期待される。
当該年度は、匂い物質として多いアルデヒド基を有する揮発性有機化合物を検証化合物として用い、次のような研究成果が得られた。
マウス嗅上皮を用いて、芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物をインキュベーションさせたところ、化学構造の違いによって、アルデヒドからカルボン酸への酸化に関わる特徴的な代謝活性が観察された。また、質量分析装置を用いたプロテオミクス解析の結果、ヒトの鼻粘膜にも、様々な薬物代謝酵素が発現していることが明らかとなった。さらに、鼻粘液にも薬物代謝酵素が存在していることが分かった。特に鼻粘膜には、アルデヒド酸化酵素、アルデヒド脱水素酵素も含まれていた。芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物をこれら鼻組織と一緒にインキュベーションさせたところ、代謝活性が確認できた。一方で、その代謝活性には個体差があることがわかり、これが化学物質過敏症の感受性の要因となっている可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Mario Negri(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      Mario Negri
  • [Presentation] マウスとヒトの嗅上皮におけるアルデヒド匂い成分の代謝と医薬品成分による阻害2024

    • Author(s)
      高岡 尚輝,佐能 正剛,Kurosaki Mami,Terao Mineko,Garattini Enrico,酒谷 英樹,村上 大地,河野 正充,保富 宗城,太田 茂
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] マウス嗅上皮におけるアルデヒド代謝酵素の発現プロファイルと揮発性アルデヒド代謝活性2023

    • Author(s)
      高岡 尚輝,佐能正剛,古武 弥一郎,Mami Kurosaki, Mineko Terao, Enrico Garattini, 太田 茂,
    • Organizer
      フォーラム2023衛生薬学・環境トキシコロジー
  • [Presentation] Metabolism of aldehyde odorants by nasal aldehyde-metabolizing enzymes and their inhibition by drugs2023

    • Author(s)
      Takaoka N, Sanoh S, Kurosaki M, Terao M, Gratattini E, Ohta S
    • Organizer
      2023 ICCP450/JSSX International Joint Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 和歌山県立医科大学薬学部・衛生薬学研究室ホームページ

    • URL

      https://www.wakayama-med.ac.jp/pharm/ohtalab/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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