2023 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of the beneficial effects of maternal exercise on next generation health focusing on maternal organs, placenta, and fetal tissues
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21H03315
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
楠山 譲二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, テニュアトラック准教授 (70596105)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永富 良一 東北大学, 医工学研究科, 教授 (20208028)
木村 友彦 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50454830)
小塚 智沙代 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (70722370)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 妊娠 / 運動 / 胎盤 / SOD3 / エピジェネティクス / エクサカイン / 肝臓 / 糖代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、妊婦の肥満、糖尿病は自身の健康に害悪を及ぼすだけでなく、子に対して糖尿病をはじめとした慢性代謝性疾患の発症リスクを伝播させる悪循環を引き起こすことが証明されている。我々はこれまでの研究によって、妊娠中の母マウスを車輪ケージで飼い自発運動させると、母親の肥満による仔マウスの耐糖能機能の低下を劇的に改善できることを見出した。そのメカニズムとして、母親の運動で胎盤から分泌されるSuperoxide dismutase 3 (SOD3)が胎仔肝臓にエピゲノム修飾を誘導することで、母体運動効果を子へ伝達する因子として機能していることを同定した。今年度は、運動刺激が母体臓器によって受容されて、胎盤へと何らかの因子を介してその刺激が伝達されていると予想し、妊娠運動時の母体臓器から放出されるSOD3分泌誘導因子の探索を行った。その結果、SOD3の発現を誘導する運動誘導性生理活性物質（エクサカイン）の候補分子とその分泌由来となる臓器の同定に成功した。更に臓器特異的遺伝子改変マウスの樹立を完了し、胎盤におけるSOD3の発現に影響を与えることを明らかにした。また候補エクサカインのリコンビナントタンパク質や受容体阻害を用いた実験により、胎盤細胞におけるSOD3発現を制御している細胞内シグナル伝達経路を同定した。更に、このマウスの壮齢期における糖代謝解析と、糖代謝責任臓器の網羅的遺伝子解析を完了し、胎盤における運動誘導性転写因子の機能的意義をin vivoで明らかにした。最終的に母体臓器における運動応答性が次世代に影響を与えるメカニズムをまとめ、論文投稿することとしている。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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