2023 Fiscal Year Final Research Report

Building the foundation for preventive medical strategies against dementia to realize a sustainable super-aging society

Research Project

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Project/Area Number	21H03354
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	TACHIBANA Keisuke 大阪大学, 大学院薬学研究科, 招へい教員 (30432446)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田卓也大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (00294116) 石本憲司大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任講師(常勤) (00572984)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	核内受容体 / PPAR / 認知症 / 血液脳関門 / タイトジャンクション / 薬物送達技術 / 早期診断技術
Outline of Final Research Achievements	This study aimed to develop both a drug delivery system that modulates the blood-brain barrier (BBB) and methods for preventing and ameliorating dementia through metabolic control by activating peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPARα). We began by screening and identifying PPARα activators from plant extracts and designed and synthesized a range of 1H-pyrazolo-[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid derivatives as potent PPARα agonists. Next, we evaluated the efficacy and safety of an antibody against claudin-5 (CLDN-5), a key component of the BBB, for drug delivery to the brain in non-human primates. Additionally, we established a plasma human CLDN-5 protein detection system and investigated its diagnostic utility. Our findings revealed that plasma CLDN-5 could be a potential biochemical marker for diagnosing dementia. These results are of great significance and will pave the way for new methods to prevent and treat dementia.
Free Research Field	脂質代謝
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	近年の食生活や運動不足によるエネルギー過剰の状態は、生活習慣病発症の引き金となるだけでなく、生活習慣病を基礎疾患として持つ人は、認知症の発症率が高まること等が報告されている。このように、本邦における超高齢化社会においては、認知症の克服が健康寿命の延伸に不可欠である。本研究で得られた成果は、認知症の早期バイオマーカーの開発、血液脳関門を突破する薬物送達技術の開発、及び認知症予防効果を発揮する医薬品・機能性食品成分等の開発に繋がるものであり、認知症の新規予防・治療法の基盤構築による健康長寿社会の実現に向けた非常に意義深いものである。