2023 Fiscal Year Annual Research Report
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21H03388
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
三澤 拓馬 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (20880694)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 自然リンパ球（ILC） / 絶食 / 脂肪酸 / ケトン体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
低栄養時における代謝系と免疫系の関わりを明らかにしたいと考え本研究に着手した。当初、絶食に起因した脂肪分解の制御に免疫系が重要な役割を担うのではないかと考えていたが、2021年度、2022年度に行った解析の結果、その可能性は否定された。その後解析を進める過程で、絶食した野生型マウスの肝臓が真っ白に変色することに気がついた。これは飢餓性脂肪肝と呼ばれ、ヒトでも低栄養時にしばしば観察される。特定の免疫細胞を欠損した複数の遺伝子改変マウスをスクリーニングした結果、自然リンパ球（Innate lymphoid cell; ILC）と呼ばれる免疫細胞の一群を欠損したマウスは飢餓性脂肪肝の程度が野生型マウスに比べて有意に低いことが明らかとなった。では飢餓性脂肪肝の生理学的な意義とは一体何か？通常多くの生物は糖質を主なエネルギー源として利用しているが、絶食によって糖質が枯渇すると肝臓は脂肪酸を基質に「ケトン体」と呼ばれる代謝産物を合成し、糖質に代わるエネルギー源として末梢組織に分配する。つまり、低栄養時には肝臓に積極的に脂肪酸を供給する必要があり、飢餓性脂肪肝はその結果として生じた生理現象なのではないかと考えた。実際、飢餓性脂肪肝の程度と一致して、ILC欠損マウスのケトン体合成量は野生型マウスに比べて顕著に減弱していた。以上のことから、免疫系の中でもILCが低栄養時の代謝制御、特にケトン体の合成制御に密接に関わることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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