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2021 Fiscal Year Annual Research Report

大規模トランスクリプトームからの自律的知能獲得システム基盤の開発

Research Project

Project/Area Number 21H03549
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

白石 友一  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (70516880)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯田 直子  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (40360557)
吉見 昭秀  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80609016)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsスプライシング / ゲノム変異 / 大規模データ解析 / クラウド
Outline of Annual Research Achievements

我々は昨年度までにintron retentionを引き起こすゲノム変異(Intron Retention Associated Variant, IRAV)をトランスクリプトームシークエンスデータのみを用いて探索する手法(IRAVNet, https://github.com/friend1ws/iravnet)の開発し、さらにIRAVNetをSequence Read Archiveの20万件以上のデータに適用して、数万のIRAVのカタログを得ていた。本年度は、手法の評価、病的変異の検出性能など様々な観点からの評価結果をまとめた。また検出したIRAVの全体像をまとめたポータルサイトの開発を行なった(https://iravdb.io/)。これらの一連の成果を論文としてまとめ(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.10.05.463278v1)、国際学術誌に投稿し、現在改訂中である。
また、スプライシングモチーフを生成させ、スプライシング異常を引き起こすタイプのゲノム変異をトランスクリプトームデータから探索するワークフロー(juncmut)の整備を行い、主として遺伝学研究所のスーパーコンピューターを用いて、Sequence Read Archiveの30万件以上のデータに対して適用し、当該変異のカタログを獲得した。現在、juncmutを他のアプローチと比較して性能検証を行う、解析結果に対して各種アノテーションを付与して解釈を行うなどの一連のプログラムの整備しつつ、結果のまとめを行なっている。特に、疾患関連の遺伝子に対して、多くの変異の検出ができたこと、またdeep intronにおける変異とAlu配列の関連など生物学的に興味深い現象を見出すことができたことなどが成果として挙げられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画の通り、IRAVNetをSequence Read Archiveの20万件以上のデータに対して適用した結果をまとめて、投稿することができた。また、スプライシングモチーフを生成させることによりスプライシング異常を引き起こすタイプのゲノム変異を網羅的に探索する手法についても順調に整備を行い、30万件のトランスクリプトームデータに対して適用、変異のカタログ化を行い、ある程度生物学的に意義の深い結果を得ることができた。

Strategy for Future Research Activity

本年度は、スプライシングモチーフ生成によりスプライシング異常を引き起こすゲノム変異の網羅的な探索結果について、結果をまとめて論文を執筆し投稿することを目指す。この過程で、スプライシングアッセイなどの生物実験を通じて、導入したゲノム変異がスプライシング異常を引き起こすかの確認を一部の変異に対して実行する。また、近年核酸医薬によりスプライシング変異を調整する試みが脚光を浴びているが、今回検出した変異に対してスプライシング制御型アンチセンス核酸配列を投入することで、異常なスプライシングの正常化を誘発できるかの検証を行い、将来的な創薬研究への発展を目指す。
さらに、Alu配列をはじめとする可動遺伝因子挿入によりスプライシング異常を引き起こすタイプのゲノム変異を網羅的に探索するプログラムの開発にも着手を行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (1 results) (of which Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Systematic identification of intron retention associated variants from massive publicly available transcriptome sequencing data2021

    • Author(s)
      Yuichi Shirishi et al.,
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: NA Pages: NA

    • DOI

      10.1101/2021.10.05.463278

    • Open Access
  • [Presentation] 知識発見を加速するゲノム解析プラットフォームについて2022

    • Author(s)
      白石友一
    • Organizer
      和3年度国際がん研究シンポジウム「全ゲノム解析が変革するがん研究・がん医療」
    • Invited
  • [Presentation] 大規模公共トランスクリプトームレポジトリからの自律的知識獲得システム基盤2022

    • Author(s)
      白石友一
    • Organizer
      2021年度国立遺伝学研究所研究会「ゲノム医科学とバイオインフォマティクスの接点と集学研究」
    • Invited
  • [Presentation] 知識発見を加速するオミクス解析基盤2022

    • Author(s)
      白石友一
    • Organizer
      大阪大学医学系研究科バイオインフォマティクスセミナー
    • Invited
  • [Presentation] クラウドを使ったゲノム解析基盤2022

    • Author(s)
      白石友一
    • Organizer
      第11回マルチNGSオミクス解析研究会
    • Invited
  • [Presentation] Systematic identification of intron retention associated variants from massive publicly available transcriptome sequencing data2021

    • Author(s)
      Yuichi Shiraishi
    • Organizer
      International Conference on Genomics (IGC-16)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Massive in-silico screening of intron retention causing variants using publicly available transcriptome sequencing data2021

    • Author(s)
      Yuichi Shiraishi
    • Organizer
      nternational Caparica Conference in splicing 2021 (splicing2021)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 実験医学2022

    • Author(s)
      白石友一
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      クラウドを使ったゲノム解析環境の構築
  • [Remarks] IRAV DB

    • URL

      https://iravdb.io/

  • [Remarks] IRAVNet

    • URL

      https://github.com/friend1ws/iravnet

URL: 

Published: 2022-12-28  

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