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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a handy system for rapid drug monitoring from tiny amounts of blood

Research Project

Project/Area Number 21H03805
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

緒方 元気  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 特任講師 (80452829)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 日比野 浩  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70314317)
栄長 泰明  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00322066)
楠原 洋之  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00302612)
椎木 弘  大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70335769)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsダイヤモンドセンサ / 導電性ダイヤモンド / 分子鋳型 / 電気化学 / TDM / 分子標的薬
Outline of Annual Research Achievements

安心・安全な薬物療法を実施するためには、血中の薬物濃度と薬の効果や副作用を観察しながら投薬量をコントロールする必要がある。しかしながら、現在、多くの処方薬において臨床の現場で簡単、迅速に測定できる装置が存在せず、治療薬物モニタリングが困難な状況である。以上を踏まえ、本研究では、極微量の血液から薬の濃度を「その場で瞬時に」測定するハンディシステムの創出を目指している。
本年度は、利尿薬トリアムテレン、抗がん剤であるドキソルビシンや分子標的薬パゾパニブを測定象薬物とし、それらをダイヤモンド電極センサにて感度良く計測するため、最適なサンプルの前処理方法や電気化学測定法を探索した。さらに、これらの薬を尿中や血漿中に溶解したサンプルを作成し、測定可能であるか検証した。
検討の結果、これらの薬物を含む血液や尿サンプル測定前の処理方法として、除タンパク処理液、遠心分離法の最適化を通して、サンプル採取から測定完了までの時間は、8分以内と短時間を実現した。
また、センサの薬物選択特異性を付加するために、ドキソルビシンの分子鋳型を作成した。作成した分子鋳型は、pH7.4条件下で、ドキソルビシンに対して特異的に吸着することを確認した。さらにこの分子鋳型は、特定条件にて吸着したドキソルビシンを分子鋳型から排出する。また、放出後は再度ドキソルビシンを吸着可能である。これにより、本分子鋳型は繰り返しの使用の可能性を示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、測定サンプル調製方法の確立と、分子鋳型を用いた各種薬物に対する測定方法の最適化を計画していた。無修飾のダイヤモンドセンサを活用した薬物計測の計画は、順調に進んでいる。また、薬物に対する特異性の向上を目指したドキソルビシンに対する分子鋳型の作成にも成功した。しかしながら、作成した分子鋳型の評価と実装を今後進める必要がある。

Strategy for Future Research Activity

新たな標的薬物に対する分子鋳型の作成により、センシング可能な薬剤種の増加を進める。さらに、作成した分子鋳型の評価と実装や、測定実サンプルである血液の前処理方法の更なる最適化を検討する。
上記の計画を進めつつ、簡便に測定可能な、ハンディー型測定器のプロトタイプの開発に着手する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Blood Oxygen Sensor Using a Boron-Doped Diamond Electrode2022

    • Author(s)
      Triana Yunita、Ogata Genki、Tomisaki Mai、Irkham、Einaga Yasuaki
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 94 Pages: 3948~3955

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.1c04999

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of Pharmacokinetics in the Cochlea of the Inner Ear2021

    • Author(s)
      Sawamura Seishiro、Ogata Genki、Asai Kai、Razvina Olga、Ota Takeru、Zhang Qi、Madhurantakam Sasya、Akiyama Koei、Ino Daisuke、Kanzaki Sho、Saiki Takuro、Matsumoto Yoshifumi、Moriyama Masato、Saijo Yasuo、Horii Arata、Einaga Yasuaki、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.633505

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Rapid Measurement of Drug Concentration of Pazopanib in Human Plasma with Diamond Sensor2022

    • Author(s)
      齋木 琢郎,緒方 元気,澤村 晴志朗,ラズビナ オリガ,渡邊 航太,加藤 里都,浅井 開,松本 吉史,森山 雅人,楠原 洋之,栄長 泰明,西條 康夫,日比野 浩
    • Organizer
      第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • [Presentation] A Method Designed for Point-of-Care System Monitoring Plasma Concentration of an Anticancer Molecular Targeting Drug with Diamond Electrode2022

    • Author(s)
      齋木 琢郎,緒方 元気,澤村 晴志朗,ラズビナ オリガ,渡邊 航太,加藤 里都,浅井 開,松本 吉史,森山 雅人,楠原 洋之,栄長 泰明,西條 康夫,日比野 浩
    • Organizer
      第 95 回日本薬理学会年会
  • [Presentation] ダイヤモンドセンサを用いた血漿中分子標的薬パゾパニブ迅速濃度測定機の開発2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邉 航太、加藤 理都、浅井 開、花輪 藍、松本 吉史、森山 雅人、西條 康夫、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      第139回 日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] 血漿パゾパニブ濃度の迅速・簡便測定を目指した計測システムの構築2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邉 航太、加藤理都、浅井 開、花輪 藍、松本 吉史、森山 雅人、西條 康夫、楠原 洋之、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      第60回日本生体医工学会大会
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた分子標的薬パゾパニブ血漿中濃度の測定2021

    • Author(s)
      緒方元気、齋木琢郎、澤村晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邊航太、加藤理都、浅井開、松本吉史、森山雅人、西條康夫、栄長泰明、日比野浩
    • Organizer
      2021電気化学秋季大会
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた抗がん剤ドキソルビシンのヒト血清中遊離型測定2021

    • Author(s)
      森山 英人、緒方 元気、梨本 遥馬、古川 良明、日比野 浩、楠原 洋之、栄長 泰明
    • Organizer
      2021電気化学秋季大会
  • [Presentation] Electrochemical detection of free drug fraction in human serum using boron-doped diamond electrodes.2021

    • Author(s)
      Hideto Moriyama, Haruma Nashimoto, Genki Ogata, Yoshiaki Furukawa, Hiroshi Hibino, Hiroyuki Kusuhara, Yasuaki Einaga.
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ダイヤモンド電極を用いた尿中薬物電気化学センサおよび検出対象の分析法2022

    • Inventor(s)
      栄長泰明、石井夏菜子、緒方元気
    • Industrial Property Rights Holder
      栄長泰明、石井夏菜子、緒方元気
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2022-032039

URL: 

Published: 2022-12-28  

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