2023 Fiscal Year Annual Research Report
免疫誘導におけるマテリアル設計の本質解明を指向したリンパ節標的抗原キャリアの構築
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21H03822
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
弓場 英司 大阪公立大学, 大学院工学研究科, 准教授 (80582296)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大崎 智弘 鳥取大学, 農学部, 准教授 (40431332)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | pH応答性高分子 / リポソーム / 樹状細胞 / アジュバント / リンパ節 / アルブミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、pH応答性多糖修飾リポソームのサイズを調整することでその免疫誘導能制御を行うとともに、pH応答性高分子修飾リポソームに糖ペプチドを結合させその細胞選択性や免疫誘導機能に及ぼす影響を評価した。pH応答性高分子を修飾したリポソームは、リポソームのサイズによって、免疫細胞との相互作用、アジュバント作用、内包物放出能、マウスに投与後の体内動態が異なることを見出した。微小なサイズのリポソームは早期にリンパ節に移行し、かつリンパ節内の免疫細胞を活性化して細胞性免疫を誘導した結果、高い抗腫瘍効果を示した。一方、サイズの大きなリポソームは投与部位に比較的長期間留まった結果、微小なサイズのリポソームに比べて長期間にわたって抗原特異的な抗体産生を誘導した。これらの結果は、リポソームのサイズを調節するだけで、リンパ節への移行挙動を変化させ、誘導される免疫応答を制御できる可能性を示唆するものである。また糖ペプチドをリポソームに結合することで、免疫担当細胞への取り込み選択性が高まり、かつMHCクラスIを介した抗原提示が誘導された。さらに、本リポソームをマウスに投与して脾臓における免疫細胞分布とフローサイトメトリーを用いて調べたところ、エフェクターT細胞が多数誘導され、抗原特異的な細胞性免疫応答が引き起こされた。さらに、リポソームを担がんマウスに投与すると、腫瘍の縮退が確認されたことから、糖ペプチドの結合がリポソームの免疫誘導能を高めるのに有効であることが明らかとなった。
pH応答性高分子修飾リポソームを用いたがん罹患犬の腫瘍細胞ライセートワクチンについては、昨年度までと同様にワクチン投与を実施し、獣医療における有効性・可能性について検証を進めた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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