2021 Fiscal Year Final Research Report
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21H04171
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3160:Pharmacology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
Abumiya Maiko 秋田大学, 医学部附属病院, 薬剤師
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ボスチニブ / 腎機能障害 / OCT2 |
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| Outline of Final Research Achievements |
慢性骨髄性白血病(CML)の治療薬であるボスチニブ(BOS)により誘発される腎機能障害について、当院にてBOS治療を受けたCML患者28名を対象に解析したところ、BOS治療開始後半年間で血清クレアチニン(Cr)は約20%上昇した。その腎機能障害の発現メカニズムはBOSがOrganic Cation Transporter (OCT) 2を阻害することに起因すると考えられ、OCT2の遺伝子多型(SLC22A2 808G>T)が野生型であることやBOSの血中濃度上昇により腎機能障害のリスクが高まることも明らかとなった。
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| Free Research Field |
薬物動態学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)による慢性骨髄性白血病(CML)の治療目標は「治癒」にまで進化を遂げたが、一方でTKI長期使用に伴う有害事象(AE)が新たな課題となっている。その一つに腎機能障害が挙げられ、大規模国際試験にてボスチニブ(BOS)起因性の腎機能障害はイマチニブと同程度に高頻度に生じるが、その発現機序は未解明であると報告された。本研究によりBOSの腎機能障害発現メカニズムが明らかとなり、他のTKIの AE管理および安全使用への応用も含め、TKI治療中の腎機能モニタリングの重要性が示唆された。
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