2021 Fiscal Year Final Research Report
ボリコナゾール長期投与によって代謝酵素の自己誘導は起こるのか
Project/Area Number |
21H04209
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Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
3180:Clinical pharmacy-related
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Research Institution | Tottori University |
Principal Investigator |
Kodama Nao 鳥取大学, 医学部附属病院, 薬剤師
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | ボリコナゾール / TDM / 自己誘導 / 長期曝露 |
Outline of Final Research Achievements |
本研究の目的はボリコナゾール(VRCZ)長期使用患者の血中VRCZ濃度の低下および血中VNO濃度の上昇が、VRCZの代謝酵素の自己誘導に起因する可能性について検討することである。最もヒト初代肝細胞に近いとされるHepaRG細胞にVRCZを長期間曝露させ、VRCZの代謝に関与する代謝酵素のmRNA発現量を比較した。VRCZ非添加群に比較して10 μg/mLの群ではCYP2C9の発現量が、100 μg/mLの群ではCYP3A4の発現量がそれぞれ経時的に増加した。しかし、VRCZ長期曝露による明らかな発現量増大や濃度依存的な発現量の増大は認められなかった。
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Free Research Field |
医療薬学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
VRCZは重症または難治性真菌感染症の治療や造血幹細胞移植での深在性真菌症予防投与において長期間の投与が必要となる。しかし、長期投与されている外来患者では特定薬剤治療管理料の算定ができないため、定期的なTDMが実施されていない。改訂版 抗菌薬TDMガイドラインでは、長期投与症例に対する具体的なTDM実施方法は定まっていない。長期曝露により代謝酵素を自己誘導することが明らかとなれば、長期投与症例において適切なタイミングでのTDMが実施可能となり、VRCZによる真菌症治療の最適化に寄与できると考える。
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