2021 Fiscal Year Annual Research Report
細胞及び動物個体で迅速タンパク質分解を可能にするAID2法の発展的基盤技術の開発
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21H04719
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
鐘巻 将人 国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 教授 (20444507)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 謙一郎 岡山理科大学, 理学部, 教授 (30289136)
西野 達哉 東京理科大学, 先進工学部生命システム工学科, 教授 (50533155)
久保 郁 国立遺伝学研究所, 新分野創造センター, 准教授 (40786373)
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| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2025-03-31
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| Keywords | 発現制御 / デグロン / タンパク質分解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2021年度に提案した膜透過性リガンドの検証を行うため、分担研究者・林が5-Ph-IAAのアナログリガンドを作成し、これらの分解誘導能をデグロンGFPレポーターを発現する培養細胞で検証した。その結果、細胞においてこれらが十分な分解誘導能を持つことを確認した。次に、マウス脳内における分解誘導性を確認するために、デグロンGFPトランスジェニックマウスに投与し、脳内における分解特性を検証した。その結果、5-Ph-IAAより強い分解誘導能を発揮するリガンドは見出せなかった。そこで、分担研究者・林が5-Ph-IAAとは異なり、インドール環を持たない新規AID2リガンドを見出した。
内在性タンパク質を分解するために、RAD21とCTCFにデグロンタグを付加したマウス系統の樹立に成功した。また並行して、OsTIR1(F74G)を発現するマウス系統の樹立をおこなっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
リガンド作成に関しては、当初予想より時間がかかったが、一定の成果が得られた。マウス作成に際しては、予定通り順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
新リガンドに関しては、インドール環を持たない、新規化合物を見いだした。今後は、この新規化合物を母核にアナログを合成し、その分解誘導能を培養細胞、およびマウス個体において検証する。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] MCM10 compensates for Myc‐induced DNA replication stress in breast cancer stem‐like cells2021
Author(s)
Murayama T, Takeuchi, Yamawaki K, Natsume T, Li M, Marcela RN., Nishimura T, Kogure Y, Nakata A, Tominaga K, Sasahara A, Yano M, Ishikawa S, Ohta T, Ikeda K, Horie‐Inoue K, Inoue S, Seki M, Suzuki Y, Sugano S, Enomoto T, Tanabe M, Tada K, Kanemaki MT, Okamoto K, Tojo A, Gotoh N
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112
Pages: 1209～1224
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Replication timing maintains the global epigenetic state in human cells2021
Author(s)
Klein Kyle N.、Zhao Peiyao A.、Lyu Xiaowen、Sasaki Takayo、Bartlett Daniel A.、Singh Amar M.、Tasan Ipek、Zhang Meng、Watts Lotte P.、Hiraga Shin-ichiro、Natsume Toyoaki、Zhou Xuemeng、Baslan Timour、Leung Danny、Kanemaki Masato T.、Donaldson Anne D.、Zhao Huimin、Dalton Stephen、Corces Victor G.、Gilbert David M.
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Journal Title
Science
Volume: 372
Pages: 371～378
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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