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2023 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子発現リプログラミングへのクロマチン構造とヒストン変異体の関与について

Research Project

Project/Area Number 21H04752
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

青木 不学  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 客員共同研究員 (20175160)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 梓  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (60814910)
Project Period (FY) 2021-04-05 – 2024-03-31
Keywordsリプログラミング / 着床前初期胚 / ヒストン変異体 / クロマチン構造
Outline of Annual Research Achievements

受精前後において、分化した卵から全能性を持つ受精卵へと変化するが、その際に大規模なクロマチン構造の変化を伴う遺伝子発現のリプログラミングが起こる。一方、クロマチンを構成するコアヒストンおよびリンカーヒストンには様々な変異体が存在し、それらがクロマチン構造および遺伝子発現の調節に大きく関わっていることが知られている。そこで本研究では、ヒストン変異体に着目し、遺伝子発現リプログラミングを調節するメカニズムの解明を目指す。
本年度は、1細胞期胚で多く発現しているH1aのノックアウト(KO)マウスを作成して、H1aの全能性獲得への関与、さらには1細胞期胚で多く発現するもう一つのH1変異体であるH1fooとの相補関係を明らかにすることを目的とした。その結果、H1a遺伝子を欠損したマウスの作製に成功し、その欠損が着床前初期胚の発生率に影響を及ぼしていることを明らかにした。特に、この発生への影響は遺伝子発現リプログラミングに関与していると考えられている母性由来の mRNAによるものであったことは、H1aがリプログラミングに関与しているという仮説と矛盾しない。さらに、発生への影響が受精後の大規模な遺伝子発現の活性化(major zygotic gene activation)が起こる2細胞期に現れていたことも(2細胞期から4細胞期への発生率の低下)、H1aのリプログラミングへの関与を示唆するものである。さらに、H1fooとの相補性についても解析を行い、その可能性が低いことも明らかにした。
このように、本研究プロジェクトは、全体としてはおおむね順調に進展したものと考えられる。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Involvement of linker histone variant H1a in the regulation of early preimplantation development in mice2023

    • Author(s)
      FUNAYA Satoshi、WANG Yuan、SUZUKI Masataka G.、IKAWA Masahito、AOKI Fugaku
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: 69 Pages: 178~182

    • DOI

      10.1262/jrd.2023-013

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Involvement of H2A variants in DNA damage response of zygotes2023

    • Author(s)
      Wang Y, Aoki F
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] H3.1/3.2 regulate the establishment of zygotic gene expression2023

    • Author(s)
      Funaya S, Aoki F
    • Organizer
      56th Annual meeting of Society for the Study of Reproduction
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胚性遺伝子発現プログラムにおけるダブルホメオボックス遺伝子の役割2023

    • Author(s)
      青木不学
    • Organizer
      公開シンポジウム「全能性プログラム:デコーディングからデザインへ」
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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