2023 Fiscal Year Annual Research Report
Instruction of tumor microenvironment by NRF2-addicted cancers
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21H04799
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
本橋 ほづみ 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00282351)
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| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| Keywords | NRF2活性化がん / 腫瘍微小環境 / 肺がん / 代謝物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、NRF2依存性がんによる腫瘍微小環境のインストラクション機構の解明と、NRF2依存性がんと腫瘍微小環境の相互作用を狙った新たな治療標的の取得に挑むことを目的としている。
未治療肺腺癌の手術検体９０症例に対して免疫組織学的解析、single cell-RNA-seq解析を実施して、腫瘍内に浸潤している細胞の種類やそれぞれの細胞の遺伝子発現の違いを検討したところ、NRF2陽性症例で一部の免疫担当細胞の浸潤や腫瘍内分化が抑制されていることがわかった。マウスの担がんモデルとその細胞培養上清、さらに、ヒト手術検体を用いた代謝物解析を実施し、超硫黄分子がNRF2活性化腫瘍で増加していることを見出した。
一方、超硫黄分子はT細胞の機能を抑制することも明らかになりつつあることから、NRF2活性化がんでは、腫瘍細胞が超硫黄分子を排出することにより、T細胞機能を抑制しているのではと考え、その検証を進めた。その結果、免疫担当細胞が、癌細胞から分泌される超硫黄分子により機能抑制を受けることが示唆された。特に、超硫黄分子の中でも、とりわけ活性が強い無機超硫黄分子の作用の検証から、腫瘍微小環境の中でNRF2活性化がんが放出する有機超硫黄分子が、免疫担当細胞の作用で無機超硫黄分子に変換されるという仮説、すなわち、癌細胞と免疫担当細胞による超硫黄分子リモデリングというユニークな仮説を持つに至った。そこで、その仮説の検証を細胞レベル、個体レベルで実施した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Supersulphides provide airway protection in viral and chronic lung diseases2023
Author(s)
Matsunaga T, Sano H, Takita K, Morita M, Yamanaka S, Ichikawa T, Numakura T, Ida T, Jung M, Ogata S, Yoon S, Fujino N, Kyogoku Y, Sasaki Y, Koarai A, Tamada T, Toyama A, Nakabayashi T, Kageyama L, Kyuwa S, Inaba K, Watanabe S, Nagy P, Sawa T, Oshiumi H, Ichinose M, Yamada M, Sugiura H, Wei FY, Motohashi H, Akaike T
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 14
Pages: 4476～4476
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Supersulfide catalysis for nitric oxide and aldehyde metabolism2023
Author(s)
Kasamatsu Shingo、Nishimura Akira、Alam Md. Morshedul、Morita Masanobu、Shimoda Kakeru、Matsunaga Tetsuro、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Barayeu Uladzimir、Ida Tomoaki、Nishida Motohiro、Nishimura Akiyuki、Motohashi Hozumi、Akaike Takaaki
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Journal Title
Science Advances
Volume: 9
Pages: eadg8631
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Immunological features of NRF2-activated non-small cell lung cancers2023
Author(s)
Kawaguchi M, Iida K, Okazaki K, Takeda H, Shichino S, Hayasaka K, Sakai C, Okada Y, Suzuki T, Murakami S, Motohashi H.
Organizer
第27回日本がん免疫学会総会
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[Presentation] Immunological features of NRF2-activated non-small cell lung cancers2023
Author(s)
Madoka Kawaguchi, Keito Okazaki, Haruna Takeda, Kento Iida, Shigeyuki Shichino, Kazuki Hayasaka, Chikara Sakai, Yoshinori Okada, Takashi Suzuki, Shohei Murakami, Hozumi Motohashi
Organizer
The Environmental response VI
Int'l Joint Research
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