2021 Fiscal Year Annual Research Report
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21H04806
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
鈴木 聡 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10311565)
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2021-04-05 – 2025-03-31
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| Keywords | 癌抑制シグナル / 癌抑制遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多種類の腫瘍で高頻度に遺伝子異常や発現異常を認め、癌の発生・進展に直接的に重要な役割を果たす癌抑制ドライバー経路は、格好の抗癌剤標的となる。特にリボソームストレス-p53経路 PTEN経路 Hippo経路などの癌抑制ドライバー経路の制御機構は、全て世界的に注目されつつあるテーマである 。これまでこれら経路にある主要分子が精力的に解析されてきたものの、その制御機構にはまだ不明な点が多い。
本研究課題では、 癌抑制ドライバー経路の新制御機構を解明し、その制御機構を標的とする新しい抗癌剤開発につなげるための基礎研究を行うものである。これら経路の解析は世界的に見ても我々が最もリードしているグループの一つであり、解析にあたって多くの資源や知識を有している 。
まず令和３年度には、これら３経路の新制御分子を見出すことに成功した。今後は、これらの作動機構と解析するとともに、その破綻病態を解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
(A)申請者は質量分析器を用いてPICT1と直接結合する分子群を見出し、これらの中からPICT1を安定化させることにより、p53を制御する新分子を スクリーニングして同定した。またその作動機構in vivoで解析するために、その遺伝子改変マウスを作製した。 (B) PTEN 経路を制御する新分子の同定 PTENを不安定化する分子を、sgRNAライブラリーを用いてスクリーニングし、PTENとの直接結合してこれを不安定化する力の強い２分子を同定し、その遺伝子改変マウスを作製した。(C) Hippo 経路を制御する新分子を、siRNAスクリーニングにより見出した。またMOB1欠損マウスを作製して、Hippo経路がトリプルネガティブ乳癌の鍵分子となることを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
(A)新しく見出した PICT1安定化分子の作動機構と解析するとともに、その破綻病態を解明する。(B)PTENを不安定化する新分子の作動機構と解析するとともに、その破綻病態を解明する。(C)Hippo 経路を制御する新分子の作動機構と解析するとともに、その破綻病態を解明する。また男性の癌で最多である前立腺癌発症におけるHippo 経路の役割を解析する。このようにして、癌抑制ドライバー経路の新制御機構を解明し、その制御機構を標的とする新しい抗癌剤開発につなげるための基礎研究を行う。
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[Journal Article] A mass spectrometric method for in-depth profiling of phosphoinositide regioisomers and their diseaseassociated regulation.2022
Author(s)
Morioka S, Nakanishi H, Yamamoto T, Hasegawa J, Tokuda E, Hikita T, Sakihara T, Kugii Y, Oneyama C, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 13
Pages: 83
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Alantolactone is a natural product that potently inhibits YAP1/TAZ via promotion of ROS accumulation2021
Author(s)
Nakatani K, Maehama T, Nishio N, Otani J, Yamaguchi K, Fukumoto M, Hikasa H, Hagiwara S, Nishina H, Mak TW, Honma T, Kondoh Y, Osada H, Yoshida M, Suzuki A
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112(10)
Pages: 4303-4316
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hepatocyte Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 7 Contributes to Restoration of the Liver Parenchyma Following Injury in Mice.2021
Author(s)
Ooshio T, Yamamoto M, Fujii K, Xin B, Watanabe K, Goto M, Okada Y, Suzuki A, Penninger JM, Nishina H, Nishikawa Y.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 73(6)
Pages: 2510-2526
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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