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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidating the biological basis of resilience for enhancing mental health

Research Project

Project/Area Number 21H04812
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

古屋敷 智之  神戸大学, 医学研究科, 教授 (20362478)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小坂田 文隆  名古屋大学, 創薬科学研究科, 准教授 (60455334)
Project Period (FY) 2021-04-05 – 2025-03-31
Keywordsレジリエンス / 慢性ストレス / 老化 / 全脳イメージング / 一細胞オミクス解析
Outline of Annual Research Achievements

心の病には社会からのストレスや老化など後天的な要因が深く関わる。マウスの慢性ストレスは脳内外の炎症反応によりうつ・不安様行動を誘導する。慢性ストレスや老化による行動変化には個体差があり、レジリエンスの存在が示唆される。また即効性抗うつ薬や特定の環境・生活習慣がレジリエンスを増強することも知られる。しかしこれらレジリエンスの生物学的実態は不明である。本研究では、慢性ストレスや脳機能老化に対するレジリエンスを担う神経回路・脳組織リモデリング・脳末梢連関を解明する。本年度は以下の研究を実施した。
項目1.慢性社会ストレスによる脳機能障害に対するレジリエンスの機序の解明:G欠損型狂犬病ウイルスベクター等を用い、慢性社会ストレスにより変化する前頭前皮質への神経入力を同定し、化学遺伝学的手法により認知情動変容への関与を示した。炎症性細胞のオミクス解析や遺伝子欠損マウスなどを用い、慢性社会ストレスによる炎症応答を担う複数の分子経路を同定し、各経路が特異的な脳機能に影響することを示した。レジリエンス関連代謝物の合成酵素欠損マウスの情動変容と免疫系の関与を示した。
項目2.老化による脳機能障害に対するレジリエンスの機序の解明:脳機能障害を示す老化感受性群と示さない老化抵抗性群を分類する実験系を確立し、全脳イメージングやオミクス解析を用い、脳機能障害の個体差と相関する分子・細胞変化を発見した。老化マウスで異常が見られた脳領域の活動を化学遺伝学的に操作し、情動行動への影響を示した。
項目3.即効性抗うつ薬や特定の環境・生活習慣によるレジリエンス増強の機序の解明:レジリエンスを増強しうる低用量ケタミン投与などが慢性ストレス・脳機能老化に与える影響を調べた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は、慢性ストレスや脳機能老化に対するレジリエンスを担う神経回路・脳組織リモデリング・脳末梢連関の実態とメカニズムを解明するものであるが、いずれの項目についても研究が推進されている。逆行性トレーサーを用いた組織学的解析、オミクス解析、化学遺伝学を用いて、慢性ストレスに対するレジリエンス、脳機能老化に対するレジリエンスと関連する神経回路や分子群を同定し、その一部はレジリエンスとの因果関係を明らかにしている。レジリエンス関連代謝物の合成酵素欠損マウスではレジリエンス障害を示唆する行動異常や免疫系の関与を見出している。以上の研究成果から、本研究はおおむね順調に進展していると言える。

Strategy for Future Research Activity

項目1.慢性社会ストレスによる脳機能障害に対するレジリエンスの機序の解明:これまでの解析を継続しつつ、慢性社会ストレスにより変化する前頭前皮質への神経入力の神経活動を計測するとともに、遺伝子発現変化や転写エピゲノム制御を調べ、その役割を分子操作により調べる。炎症性細胞が他の脳細胞に与える影響を電気生理や一細胞オミクス解析により調べる。レジリエンス関連代謝物が情動行動を制御する脳基盤を全脳イメージングや一細胞オミクス解析等で調べる。
項目2.老化による脳機能障害に対するレジリエンスの機序の解明:これまでの解析を継続しつつ、老化に伴う当該脳領域の神経投射や遺伝子発現の変容を調べ、分子操作や神経活動操作も行い、脳機能老化に対するレジリエンスの階層縦断的メカニズムに迫る
項目3.即効性抗うつ薬や特定の環境・生活習慣によるレジリエンス増強の機序の解明:これまでの解析を継続しつつ、レジリエンス増強が見られる操作について全脳イメージングやオミクス解析等を実施する。

  • Research Products

    (38 results)

All 2024 2023

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 6 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 24 results)

  • [Journal Article] Single-Cell RNA Sequencing Reveals an Immune Landscape of CD4 <sup>+</sup> T Cells in Coronary Culprit Plaques With Acute Coronary Syndrome in Humans2024

    • Author(s)
      Takeda Shintaro、Emoto Takuo、Yamashita Tomoya、Yamamoto Hiroyuki、Takaya Tomofumi、Sawada Takahiro、Yoshida Takeshi、Inoue Masatoshi、Suzuki Yuya、Hamana Tomoyo、Inoue Taishi、Taniguchi Masayuki、Sasaki Naoto、Otake Hiromasa、Ohkawa Takenao、Furuyashiki Tomoyuki、Kawai Hiroya、Hirata Ken-ichi
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: 44(5) Pages: 1135-1143

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.123.320409

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stress-induced stenotic vascular remodeling via reduction of plasma omega-3 fatty acid metabolite 4-oxoDHA by noradrenaline2024

    • Author(s)
      Nishimori Makoto、Hayasaka Naomi、Otsui Kazunori、Inoue Nobutaka、Asakura Junko、Nagao Manabu、Toh Ryuji、Ishida Tatsuro、Hirata Ken-ichi、Furuyashiki Tomoyuki、Shinohara Masakazu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Pages: 4178

    • DOI

      10.1038/s41598-024-54867-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chronic stress alters lipid mediator profiles associated with immune-related gene expressions and cell compositions in mouse bone marrow and spleen2024

    • Author(s)
      Horikawa Io、Nagai Hirotaka、Taniguchi Masayuki、Chen Guowei、Shinohara Masakazu、Suzuki Tomohide、Ishii Shinichi、Katayama Yoshio、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 154 Pages: 279~293

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2024.02.010

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ストレスによる炎症応答における末梢・中枢のクロストーク2024

    • Author(s)
      谷口将之,古屋敷智之
    • Journal Title

      臨床精神医学

      Volume: 53 Pages: 443-450

  • [Journal Article] Evolutionary engineering and characterization of Sendai virus mutants capable of persistent infection and autonomous production2024

    • Author(s)
      Iwata Moe、Kawabata Ryoko、Morimoto Nao、Takeuchi Ryosuke F.、Sakaguchi Takemasa、Irie Takashi、Osakada Fumitaka
    • Journal Title

      Frontiers in Virology

      Volume: 4 Pages: 1363092

    • DOI

      10.3389/fviro.2024.1363092

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Accelerated preprocessing of large numbers of brain images by parallel computing on supercomputers2023

    • Author(s)
      Jimbo Takehiro、Matsuo Hidetoshi、Imoto Yuya、Sodemura Takumi、Nishimori Makoto、Fukui Yoshinari、Hayashi Takuya、Furuyashiki Tomoyuki、Yokoyama Ryoichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 19901

    • DOI

      10.1038/s41598-023-46073-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Overexpression of NT-3 in the hippocampus suppresses the early phase of the adult neurogenic process2023

    • Author(s)
      Kasakura Nanami、Murata Yuka、Shindo Asuka、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki、Suzuki Kanzo、Segi-Nishida Eri
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 17 Pages: 1178555

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1178555

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Repeated Social Defeat Stress Induces HMGB1 Nuclear Export in Prefrontal Neurons, Leading to Social Avoidance in Mice2023

    • Author(s)
      Kitaoka Shiho、Tomohiro Ayaka、Ukeshima Shinya、Liu Keyue、Wake Hidenori、Kimura Shinya H.、Yamamoto Yasuhiko、Nishibori Masahiro、Furuyashiki Tomoyuki
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 12 Pages: 1789~1789

    • DOI

      10.3390/cells12131789

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High salt induces cognitive impairment via the interaction of the angiotensin II‐AT<sub>1</sub> and prostaglandin E2‐EP<sub>1</sub> systems2023

    • Author(s)
      Kubota Hisayoshi、Kunisawa Kazuo、Wulaer Bolati、Hasegawa Masaya、Kurahashi Hitomi、Sakata Takatoshi、Tezuka Hiroyuki、Kugita Masanori、Nagao Shizuko、Nagai Taku、Furuyashiki Tomoyuki、Narumiya Shuh、Saito Kuniaki、Nabeshima Toshitaka、Mouri Akihiro
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 180 Pages: 2393~2411

    • DOI

      10.1111/bph.16093

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modeling the marmoset brain using embryonic stem cell-derived cerebral assembloids2023

    • Author(s)
      Kodera Tomoki、Takeuchi Ryosuke F.、Takahashi Sara、Suzuki Keiichiro、Kassai Hidetoshi、Aiba Atsu、Shiozawa Seiji、Okano Hideyuki、Osakada Fumitaka
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 657 Pages: 119~127

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.03.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 狂犬病ウイルストレーシングを用いたマルチスケール神経回路解析2023

    • Author(s)
      釜口 力, 小坂田 文隆
    • Journal Title

      日本神経回路学会誌

      Volume: 30 Pages: 56-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経回路機能解析のための細胞種特異的な標識と光学イメージング2023

    • Author(s)
      竹内 遼介, 小坂田 文隆
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 286 Pages: 372-379

  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress in Mental Illness2024

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      筑波大学リサーチユニット「ストレスにかかわる末梢-中枢連関」キックオフシンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] ストレスとこころの病の生物学的基盤2024

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第15回日本安全性薬理研究会学術年会
    • Invited
  • [Presentation] ストレスによる炎症反応と脳病態2024

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会ウインタースクール
  • [Presentation] こころの病の克服を目指したストレス研究の最前線2024

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      研究者紹介プラットフォームイベント「CopeLab.」第6回
    • Invited
  • [Presentation] オルガノイドを用いた大脳皮質神経回路の構成的理解に向けて2024

    • Author(s)
      小坂田文隆
    • Organizer
      第101回日本生理学大会
    • Invited
  • [Presentation] うつ病、ストレス関連疾患と神経免疫2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第163回日本医学会シンポジウム:心と脳と体をつなぐ神経免疫
    • Invited
  • [Presentation] ストレスによる炎症と脳機能障害-疾患横断的な脳病態解明を目指して2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会
  • [Presentation] ストレスの生物学的基盤に迫る階層縦断的研究の最前線2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第7回日本精神薬学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ストレスによる脳機能変容の生物学的基盤2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      日本大学医学部薬理学セミナー
    • Invited
  • [Presentation] Social stress-induced inflammatory responses in the brain and periphery and their behavioral relevance2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
    • Invited
  • [Presentation] ストレスと老化による脳機能変容の生物学的基盤2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      B6J Aged 研究会第5回講演会
    • Invited
  • [Presentation] ストレスによる脳機能変容の生物学的基盤2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第56回 東北眼疾患病態研究会
    • Invited
  • [Presentation] 社会的ストレスによるこころの病に迫る:基礎医学研究の最前線2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第31回日本医学会総会
    • Invited
  • [Presentation] ストレスによる脳病態の生物学的基盤2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress: Insights From a Mouse Model2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      ASCEPT(豪州薬理毒性学会)2023 Annual Scientific Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress: Insights From a Mouse Model2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      50th Naito Conference on Glia World
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress: Insights From a Mouse Model2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      MRC-AMED UK-Japan Neuroscience Symposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress: Insights From a Mouse Model2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      Icahn School of Medicine Seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress: Insights From a Mouse Model2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      Weill Cornell Seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Neuroimmune Mechanisms of Stress: Insights From a Mouse Model2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      Yale University BSTP Seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Social Stress-Induced Inflammatory Responses in the Brain and Periphery and Their Behavioral Relevance2023

    • Author(s)
      古屋敷智之
    • Organizer
      Keystone Symposia “Neuroimmune Interactions: From Basic Mechanisms to Novel Therapeutic Directions”
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 予測情報処理の脳内メカニズムの解明に向けて2023

    • Author(s)
      小坂田文隆
    • Organizer
      Neuroscience Instituteセミナー
    • Invited
  • [Presentation] Rabies viral tracing in the mouse visual system and human brain organoids2023

    • Author(s)
      Fumitaka Osakada
    • Organizer
      The 16th Annual Meeting of Chinese Neuroscience Society & The 2nd CJK International Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 予測情報処理の脳内基盤の解明に向けて2023

    • Author(s)
      小坂田文隆
    • Organizer
      第73回脳の医学・生物学研究会
    • Invited
  • [Presentation] あいまい環境に対峙する 脳・生命体の情報獲得戦略の解明2023

    • Author(s)
      小坂田文隆
    • Organizer
      第33回日本神経回路学会全国大会
    • Invited
  • [Presentation] 高次脳機能研究の最先端:新時代の研究手法と多角的な理解2023

    • Author(s)
      小坂田文隆
    • Organizer
      第15回 脳科学若手の会 関西部会セミナー
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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