2023 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肝細胞キメラマウスモデルとヒト組織学的進展例材料を用いたNASHの研究
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21H04817
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
茶山 一彰 広島大学, 医系科学研究科(医), 共同研究講座教授 (00211376)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
茶山 弘美 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70572329)
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| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / ヒト肝細胞キメラマウス / NASH / モデル動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は代謝関連脂肪性肝疾患（MAFLD）の1病型であり、肝硬変および肝細胞癌に進行する可能性のあること、罹患者が増加していることから世界的な問題となっている。しかしながら、その病因・病態は多彩であり、十分な病態解明には至っていない。一方、ヒト肝細胞キメラマウス（以下、キメラマウス）は生後間もなく肝不全を発症する高度の免疫不全マウス（cDNA-uPA+/+/SCID+/+マウス）にヒト肝細胞を移植したマウスであり、マウス肝臓が高度にヒト肝細胞に置換されている。同マウスのヒト肝細胞は、マウス成長ホルモン（GH）への反応性は乏しく、自然経過での肝臓の脂肪化が報告されている。本研究では、ヒト肝細胞キメラマウスにフルクトース含有高コレステロール食（GAN食）の給餌やヒト肝細胞キメラマウスにヒトGH（hGH）の投与を実施することで、マウス肝組織の脂肪化を制御し、マウス肝組織のマルチオミックス解析による病態解析を行った。12頭のキメラマウスを食餌の種類（GAN食もしくは通常食（CRF1食））及びhGH投与の有無により4群に群別し（各群3頭）、8週間の処置後にマウス肝組織を採取した。マウス肝組織よりヒト肝細胞を抽出し、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクス分析を行った。mixOmics解析では、hGH投与に関連する遺伝子は IL2/STAT5、GAN食給餌に関連する遺伝子はコレステロール合成および脂肪酸代謝経路に強く関与していることが示された。一方、3次元オミックス座標を作成したところ、各群が独立してクラスター化され、さらに、MiBiOmics解析にてペリリピン-2（PLIN2）がco-inertia driverとして同定された。以上の結果を論文としてScientific Reportsに発表した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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