The effects of novel embryonic signal, laeverin, on stem cells and immune system and its clinical application

2024 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H04837
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Fujiwara Hiroshi 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (30252456)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111) ; 山本 靖彦 金沢大学, 医学系, 教授 (20313637) ; 和田 泰三 金沢大学, 医学系, 教授 (30313646) ; 堀江 昭史 公益財団法人田附興風会, 医学研究所北野病院 腫瘍研究部, 研究主幹 (30535836) ; 大黒 多希子 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 教授 (30767249) ; 谷内江 昭宏 金沢大学, その他部局等, その他 (40210281) ; 堀家 慎一 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 准教授 (40448311) ; 服部 明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (50300893) ; 河崎 洋志 金沢大学, 医学系, 教授 (50303904) ; 藤原 智子 京都ノートルダム女子大学, 現代人間学部, 教授 (60310744) ; 荒木 慶彦 日本大学, 医学部, 客員教授 (70250933) ; 小野 政徳 東京医科大学, 医学部, 准教授 (70348712) ; 渡会 浩志 金沢大学, 医学系, 教授 (70415339) ; 鏡 京介 金沢大学, 附属病院, 講師 (80748616) ; 飯塚 崇 金沢大学, 医学系, 講師 (90748617) ; 伊藤 潤哉 麻布大学, 獣医学部, 教授 (30454143) ; 稲木 紀幸 金沢大学, 医学系, 教授 (40436837) ; 松本 勲 金沢大学, 医学系, 教授 (80361989) ; 八木 真太郎 金沢大学, 医学系, 教授 (60447969) ; 松下 貴史 金沢大学, 医学系, 教授 (60432126) ; 前田 大地 金沢大学, 医学系, 教授 (30585500) ; 松本 多圭夫 金沢大学, 附属病院, 医員 (30748629) ; 水本 泰成 金沢大学, 医学系, 講師 (00420331) ; 西尾 健資 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (70303790)
• Project Period (FY): 2021-04-05 – 2025-03-31
• Keywords: 胚シグナル / laeverin / 免疫寛容 / 幹細胞 / 癌転移

Outline of Final Research Achievements

Mammalian embryos/fetuses protect their own cells from immune attack, but the mechanism remains unclear. The principal investigator discovered laeverin (LVRN) as a new embryonic signal, and found that this molecule is expressed in stem cell lineages, which led to the idea that "stem cells may utilize embryonic signals to avoid attack by their own immune cells even after birth." This study showed that the immune response to LVRN correlates with the birth weight of newborns, that epithelial cancer cells express LVRN during distant metastasis, and that LVRN may be a target molecule for ADC therapy. These results indicate that embryonic signals will contribute to the development of new diagnostic and therapeutic methods not only in reproductive medicine but also in the field of cancer treatment.

Free Research Field

産婦人科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

哺乳類の胚/胎児は胎内発育から出生後の成人に至るまで母体および自身の免疫システムの攻撃から幹細胞を含めた自己の重要な細胞を巧妙に防御している。特に新生児・乳児期は非自己を対象とした膨大な獲得免疫の記憶を構築する時期であり、自己免疫性好中球減少症、あるいはある種の食物アレルギー、アトピー性皮膚炎など、この時期特異的な免疫制御機構の異常を示唆する疾患が存在する。しかしながらこれまで出生前から生涯にわたって“縦断的”に免疫寛容を制御する機構は不明のままであった。本研究の成果によってこれらを制御する因子として新規の胚シグナルであるlaeverinが新たな候補として提案された。