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2021 Fiscal Year Annual Research Report

修飾塩基を持つRNAの情報解析基盤技術の開発

Research Project

Project/Area Number 21H04912
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

浅井 潔  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (30356357)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 阿部 洋  名古屋大学, 理学研究科, 教授 (80415067)
櫻庭 俊  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子生命科学研究所, 主幹研究員 (90647380)
Project Period (FY) 2021-04-05 – 2024-03-31
KeywordsRNA2次構造 / 修飾塩基 / mRNA翻訳
Outline of Annual Research Achievements

生体内に存在する膨大な種類のRNAは、転写後に様々な修飾を受けることで機能・活性が変化している。修飾塩基の含むRNAの2次構造エネルギーパラメータの同定とそのソフトウェアへの組み込み、1分子シークエンサー による修飾塩基検出技術の開発、およびmRNAの修飾塩基による翻訳効率変化の予測を行うことにより、全転写産物規模でのRNA修飾(エピトランスクリプトーム)に対応したRNAの情報解析基盤を構築することを目指して研究を行なった。既に開発した様々なRNA2次構造情報解析ソフトウェアを基盤として、修飾塩基を含むRNAの2次構造情報解析を実現するため、塩基対測定実験の結果から、2次構造エネルギーパラメータを推定する手法のプロトタイプを開発した。また、機械学習を取り入れたエネルギーパラメータ推定の理論的検討を行なった。
さらに、RNA配列中の修飾の種類・位置を同定するため、1分子シークエンサによる修飾塩基検出技術の開発: 修飾塩基に対応した1分子シークエンサーのベースコールを行うための確率モデルを構築した。
RNA 2次構造は細胞の中で揺らぎ、確率的な振る舞いをする。機能的に重要なRNA2次構造を抽出する有力な方法の1つは、多数の相同RNA配列の構造アラインメントから共通構造を探索することである。そこで、2次構造の熱力学的な確率分布と、アラインメントの確率分布を同時分布として扱うソフトウェアを開発した。さらに、2次構造と機能の関係を正確に分析するために、この確率的な揺らぎを考慮して機能を重要な関係をもつ2次構造特徴を抽出する手法を開発した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナ感染症の影響で博士研究員の来日が難しくなったため、研究計画の変更・延期が必要となった。

Strategy for Future Research Activity

大量の公開データを活用した機械学習により重点を置いたモデルを構築し、ソフトウェアの開発にも反映させていく。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] QRNAstruct: a method for extracting secondary structural features of RNA via regression with biological activity2022

    • Author(s)
      Goro Terai, Kiyoshi Asai
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 50 Pages: e73

    • DOI

      10.1093/nar/gkac220

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ConsAlifold: considering RNA structural alignments improves prediction accuracy of RNA consensus secondary structures2021

    • Author(s)
      Masaki Tagashira, Kiyoshi Asai
    • Journal Title

      Bioinformatics

      Volume: 38 Pages: 710-719

    • DOI

      10.1093/bioinformatics/btab738

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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