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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Adaptive evolution/change in mammals to exogenous chemicals (xenobiotics)

Research Project

Project/Area Number 21H04919
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

石塚 真由美  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (50332474)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 早川 卓志  北海道大学, 地球環境科学研究院, 助教 (00758493)
武田 一貴  北里大学, 獣医学部, 講師 (00896350)
川合 佑典  帯広畜産大学, 畜産学部, 准教授 (10709546)
山崎 淳平  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (20732902)
池中 良徳  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (40543509)
中山 翔太  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (90647629)
Project Period (FY) 2021-04-05 – 2026-03-31
KeywordsシトクロムP450 / グルクロン酸転移酵素 / 硫酸転移酵素 / 哺乳類 / 環境適応
Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでの研究により、高次の動物が外来性の化学物質(Xenobiotics)への「適応」ために、化学物質の代謝や排泄など、解毒のカスケードに沿って薬物代謝酵素などの一連の多様性を発展させてきたとの仮説を立てた。化学物質感受性には多様性があり、解毒代謝酵素の解析から、この多様性獲得の主要因は食餌由来の化学物質である可能性を報告した。本研究では食性の観点および重度環境汚染域に棲息する動物を中心に、哺乳類が日常的に曝露される化学物質にどのように適応してきたのか、多様な種を用いてその進化を機能面から明らかにする。これまでの研究で構築してきた多様な動物試料を用いた研究体制を生かし、食性のユニークな動物種を対象としたウェットな実験や、データベースを用いた網羅的解析により、外来性の化学物質に対する動物の「適応」と「共存」メカニズムを明らかにすることを目的としている。
本研究では、哺乳類の肝臓における「解毒」で重要なシトクロムP450(特にCYP2、CYP3ファミリー)、グルクロン酸転移酵素、硫酸転移酵素の分子種に特にフォーカスして、関連分子の比較解析を行う計画を立てた。そこで、今年度は、国内の動物園に限らず、海外の国立公園より、特徴ある食性の動物種の肝臓を収集した。ナミビア、ザンビアの国立公園からゾウの試料を採集したほか、in silico解析により、ゾウのP450の特徴を明らかにした。特に、一部のCYP2サブファミリー欠損していることなどを報告した。2022年度の研究に加えて、2023年度では草食動物、とくにアフリカ獣上目に着目した解析を実施することができた。
また、解毒に重要な腸内細菌についても解析を実施することができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度にも研究成果を学術雑誌報告し、多くの学会発表を行ったことから、研究がおおむね順調に進んでいると評価した。

Strategy for Future Research Activity

現在、順調に研究を進めている。今後、さらにシトクロムP450やグルクロン酸転移酵素以外の解毒酵素にも着目する。また食性に加えて、アフリカ獣条目など、特異的な遺伝体系を持つ動物種にも解析を進める。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] ザンビア大学(ザンビア)

    • Country Name
      ZAMBIA
    • Counterpart Institution
      ザンビア大学
  • [Int'l Joint Research] ナミビア大学(ナミビア)

    • Country Name
      NAMIBIA
    • Counterpart Institution
      ナミビア大学
  • [Journal Article] Pesticide Contamination Levels in the Stomach Contents of Wild Raccoons (Procyon lotor) and Masked Palm Civets (Paguma larvata) in Japan.2024

    • Author(s)
      So Shinya, Mariko Sashika, Miku Minamikawa, Tetsuji Itoh, Tsutomu Tanikawa, Kazuyuki D. Tanaka, Shouta M. M. Nakayama, Mayumi Ishizuka, Yoshinori Ikenaka.
    • Journal Title

      Environmental Toxicology and Chemistry.

      Volume: 349 Pages: 123907

    • DOI

      10.1002/etc.5828

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of anticoagulant rodenticide sensitivity by examining in vivo and in vitro responses in avian species, focusing on raptors.2024

    • Author(s)
      K Khidkhan, F Yasuhira, A Saengtienchai, C Kasorndorkbua, R Sitdhibutr, Kohei Ogasawara, H Adachi, YWatanabe, K Saito, Hidefumi Sakai, Kazuo Horikoshi, Hajime Suzuki, Yusuke K. Kawai, Kazuki Takeda, Yared B. Yohannes, Y Ikenaka, BA Rattner, M Ishizuka, SMM Nakayama
    • Journal Title

      Environmental Pollution.

      Volume: 341 Pages: 122837

    • DOI

      10.1016/j.envpol.2023.122837

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Surveys of eleven species of wild and zoo birds and feeding experiments in white-tailed eagles reveal differences in the composition of the avian gut microbiome based on dietary habits between and within species.2023

    • Author(s)
      Kohei Ogasawara, Naoki Yamada, Shouta MM Nakayama, Yukiko Watanabe, Keisuke Saito, Akane Chiba, Yoshitake Uchida, Kaoru Ueda, Yasunori Takenaka, Kentaro Kazama, Mami Kazama, Junya Yamagishi, Hazuki Mizukawa, Yoshinori Ikenaka, Mayumi Ishizuka.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Sciences.

      Volume: 85 Pages: 1355-1365

    • DOI

      10.1292/jvms.23-0138

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of the Effect of Pb Pollution on Avian Influenza Virus-Specific Antibody Production in Black-Headed Gulls (Chroicocephalus ridibundus)2023

    • Author(s)
      Nana Ushine, Makoto Ozawa, Shouta M. M. Nakayama, Mayumi Ishizuka, Takuya Kato, Shin-ichi Hayama
    • Journal Title

      Animals

      Volume: 13 Pages: 2338

    • DOI

      10.3390/ani13142338

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Comparative Genomic and Phylogenetic Investigation of the Xenobiotic Metabolism Enzymes of Cytochrome P450 in Elephants Shows Loss in CYP2E and CYP4A.2023

    • Author(s)
      Kanami Watanabe, Mitsuki Kondo, Yoshinori Ikenaka, Shouta M. M. Nakayama, Mayumi Ishizuka.
    • Journal Title

      Animals

      Volume: 13 Pages: 1939

    • DOI

      10.3390/ani13121939

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 日本の野生猛禽類及びガン・カモ類における鉛汚染の実態と鉛同位体比を用いた曝露源の解明2023

    • Author(s)
      丸山瑞貴、銅谷理緒、牛根奈々、小笠原浩平、渡辺有希子、齊藤慶輔、栗谷豪、中川光弘、池中良徳、石塚真由美、中山翔太
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会
  • [Presentation] アジアゾウとアフリカゾウにおけるエタノール及びアシクロビルの代謝能-アルコール脱水素酵素の遺伝学的比較解析からの考察2023

    • Author(s)
      森田鮎子,近藤充希,渡邉可菜実,池中良徳,中山翔太,石塚真由美
    • Organizer
      第29回日本野生動物医学会大会
  • [Presentation] 穀物食性と魚食性鳥類が持つ腸内細菌叢の解析2023

    • Author(s)
      小笠原浩平、山田尚輝、千葉茜、内田義崇、境秀文、竹中康進、風間健太郎、風間真美、山岸潤也、池中良徳、中山翔太、石塚真由美
    • Organizer
      第29回日本野生動物医学会大会
  • [Presentation] Evaluation of anticoagulant rodenticides (ARs) sensitivity of warfarin and diphacinone in sea turtle2023

    • Author(s)
      Shouta MM Nakayama, Yoshiya Yamamura, Satomi Kondo, Yoshinori Ikenaka, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      ICCP450
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evolution of phase II xenobiotic metabolism enzymes in mammalians.2023

    • Author(s)
      Mitsuki Kondo, Kanami Watanabe, Yoshinori Ikenaka, Shouta M. M. Nakayama, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      ICCP450
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Could alcohol make elephants drunk or not? insight from a comparative genetic analysis of alcohol dehydrogenase.2023

    • Author(s)
      Ayuko Morita, Mitsuki Kondo, Kanami Watanabe, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Mayumi Ishizuka.
    • Organizer
      International Symposium- Impact of Chemical and Biological Hazards on the Environment, Animals and Human Health and its Countermeasure
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Simultaneous analysis of heavy metal and pesticides in feces of wild African savanna elephants in Lower Zambezi National Park, Zambia.2023

    • Author(s)
      Kanami Watanabe, Nelly Banda, Yared B. Yohannes, Rio Doya, John Yabe, Kaampwe Muzandu, Andrew Kataba, Yoshinori Ikenaka, Shouta, M.M. Nakayama, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      The 19th International Elephant Conservation and Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A comparative genetic analysis of alcohol dehydrogenase in Asian and African elephants: insight into ethanol and acyclovir metabolism.2023

    • Author(s)
      Ayuko Morita, Mitsuki Kondo, Kanami Watanabe, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Mayumi Ishizuka.
    • Organizer
      The 19th International Elephant Conservation and Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evaluation of anticoagulant rodenticides (ARs) effects in sea turtles by metabolome and lipidome analysis.2023

    • Author(s)
      Shouta MM Nakayama, Yoshiya Yamamura, Satomi Kondo, Akifumi Eguchi, Yoshinori Ikenaka, Mayumi Ishizuka.
    • Organizer
      SETAC North America 44th Annual Meeting.
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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