2021 Fiscal Year Annual Research Report
マウス扁桃体における短縮型ジストロフィンDp140欠損に併う自閉症様病態の解明
| Project/Area Number |
21J10198
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
橋本 泰昌 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特別研究員(DC2)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2023-03-31
|
| Keywords | デュシェンヌ型筋ジストロフィー / 自閉症スペクトラム障害 / ジストロフィン・アイソフォーム / Dp140 / 扁桃体外側基底核 / 核酸医薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者は、骨格筋筋力や心筋機能の低下のほかに、脳症状も示すことが知られている。特に、脳にある短いジストロフィン・タンパク質のDp140が欠損すると、自閉症スペクトラム障害に似た症状が有意に起こりやすい理由は不明であった。本研究の目的は、DMD患者と似た脳症状を示すDMDモデルマウスを用いて、脳の扁桃体の神経細胞におけるシナプス機能を明らかにする。Dp140が脳で欠損すると、扁桃体外側基底核にある神経細胞で興奮性シナプス伝達が低下し、マウス間どうしのコミュニケーション異常が起こることが判明した。さらに、エクソンスキップを誘導する核酸医薬を用いてDp140を回復させると、マウス間どうしのコミュニケーション異常が改善した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルスの影響により、研究の一時停止や試薬到着の遅れがあった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究計画として、脳の扁桃体でのエクソンスキップ効率やジストロフィン蛋白発現の確認、光遺伝学を用いた電気生理学的手法でのシナプス伝達機能を評価し、興奮性シナプス伝達の変化を調べていく。
|
-
-
-
[Presentation] Brain Dp140 alters glutamatergic transmission and social behaviour in Duchenne muscular dystrophy mouse model2021
Author(s)
Yasumasa Hashimoto, Hiroshi Kuniishi, Kazuhisa Sakai, Yuta Fukushima, Xuan Du, Kunihiko Yamashiro, Kei Hori, Norio Motohashi, Michihiro Imamura, Mikio Hoshino, Mitsuhiko Yamada, Toshiyuki Araki, Hiroyuki Sakagami, Shin’ichi Takeda, Keiji Itaka, Noritaka Ichinohe, Francesco Muntoni, Masayuki Sekiguchi, Yoshitsugu Aoki
Organizer
26th International Annual Congress of the World Muscle Society
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] 短いジストロフィンDp140欠損は興奮性シナプス伝達を抑制し、自閉症様行動を引き起こす2021
Author(s)
橋本 泰昌, 國石 洋, 境 和久, 福島 雄大, Xuan Du, 本橋 紀夫, 今村 道博, 位高 啓史, 一戸 紀孝, 関口 正幸, 青木 吉嗣
Organizer
第7回 日本筋学会学術集会
-
