2021 Fiscal Year Annual Research Report

活性化基を用いないラジカル的C-グリコシル化反応の開発

Research Project

Project/Area Number	21J10851
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	加藤夏己京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
Project Period (FY)	2021-04-28 – 2023-03-31
Keywords	C-グリコシド / Frustrated Lewis Pair / 分子内電荷移動錯体 / 脱酸素化
Outline of Annual Research Achievements	特徴的な生物活性を有することが知られるC-グリコシドの合成には、これまでに調製に多工程を要する活性化糖のラジカル的変換法が多用されてきた。今回、我々はC-グリコシドのより効率的な合成法の実現を目指し、入手容易なアノマー位無保護糖を利用可能な直接的C-グリコシル化反応の開発に取り組んだ。本研究課題においてリンカチオンラジカル種はアノマー位無保護糖からの直接的なアノマー位ラジカル発生に重要な役割を果たす化学種である。そのため、本年度我々はFrustrated Lewis Pair (FLP)の一電子移動反応を利用したリンカチオンラジカル種の効率的な発生法の探索を行った。種々検討した結果、FLPの分子間一電子移動は、ルイス酸とリン試薬の会合定数が低いためか、反応活性種として利用するには効率性が不十分であることが示唆された。そのため、現在より効率的にリンカチオンラジカル種の発生が可能と考えられる分子内電荷移動錯体の合成を検討中であり、今後アノマー位無保護糖の脱酸素化反応に対して合成した種々の分子の適用を計画している。一方で、本研究課題を検討していた際に合成した分子の中で直接光励起により臭化アルキルから直接アルキルラジカルを触媒的に発生可能なものを副次的に見出した。本触媒は、活性に未だ改善の余地はあるものの従来の一電子還元法では困難であった不活性臭化アルキルからのアルキルラジカル発生にも適用可能であることが示唆されており、今後グリコシル化と並行して検討を進める予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 本年度はFLPを用いたリンカチオンラジカル種の効率的な発生法の探索を行った。その反応活性種の発生には分子間一電子移動では効率性が不十分であることが明らかとなったため、より効率的な一電子移動が期待できる分子内電荷移動錯体の合成に取り組んだ。また、合成した分子内電荷移動錯体の中から直接光励起により臭化アルキルから直接アルキルラジカルを触媒的に発生可能なものを副次的に見出し、本結果については国際学会誌に論文を投稿中である。
Strategy for Future Research Activity	今後の方策としては、本年度合成した種々の分子内電荷移動錯体を用いて、本研究課題の主目的であるCグリコシル化反応の検討を計画している。まず始めにアノマー位無保護糖を用いて脱酸素化反応の最適条件を見出し、最終的には無保護糖にも応用し様々な生物活性C-グリコシドの供給法の確立を試みる。