2022 Fiscal Year Annual Research Report
化学療法に伴う乳癌組織随伴マクロファージの悪性形質顕在化メカニズムの解明
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21J10883
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
山口 美桜 東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2023-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 化学療法 / マクロファージ / HSP70 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①昨年度は、化学療法誘導性エクソソーム内包Heat shock protein (HSP) 70が直接的にマクロファージの悪性形質を誘導する可能性および乳癌細胞のTransforming Growth Factor (TGF) -βの分泌を促進することを見出した。そこで、本年度は乳癌細胞の分泌するTGF-βがマクロファージに与える影響を検証した。THP-1由来マクロファージに、ヒト乳癌培養細胞の培養上清とともにTGF-β受容体の阻害剤であるガルニセルチブ（Galunisertib）を添加した結果、ガルニセルチブ未添加群と比較して、腫瘍促進型であるM2マクロファージマーカーのCD163、IL10およびMMP2のmRNA発現が有意に抑制された。さらに、このマクロファージの培養上清を添加した乳癌細胞は、ガルニセルチブ未添加群と比較して、細胞増殖能、遊走能および化学療法耐性能が有意に低下することを見出した。
②昨年度は細胞外HSP70がマクロファージに与える影響を検討するために、HSP70を標的としたsiRNAを導入した乳癌細胞の培養上清をマクロファージまたは乳癌細胞に添加し、M2マクロファージへの分化および乳癌細胞のTGF-βの発現が抑制されることを見出した。一方、細胞内HSP70のノックダウンにより、多様な液性因子の発現が変化する可能性が考えられた。本年度は抗HSP70抗体を用いて乳癌細胞培養上清中におけるHSP70の中和実験を行い、前述の現象において確かにHSP70が作用していることを確認した。
以上より、化学療法誘導性エクソソーム内包HSP70が直接的に、または乳癌細胞のTGF-βの分泌を誘導することで間接的にマクロファージの腫瘍促進作用を誘導し、乳癌の化学療法耐性に寄与する可能性を見出した。これらの成果を国内外の学会で発表し、国際英文雑誌に筆頭著者として論文発表を行った。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Automatic breast carcinoma detection in histopathological micrographs based on Single Shot Multibox Detector2022
Author(s)
Mio Yamaguchi, Tomoaki Sasaki, Kodai Uemura, Yuichiro Tajima, Sho Kato, Kiyoshi Takagi, Yuto Yamazaki, Ryoko Saito-Koyama, Chihiro Inoue, Kurara Kawaguchi, Tomoya Soma, Toshio Miyata, Takashi Suzuki.
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Journal Title
Journal of Pathology Informatics
Volume: 13
Pages: 100147
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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