2022 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
21J11071
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
美野 名波 東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC2)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2023-03-31
|
| Keywords | 胸腺 / 中枢性免疫寛容 / 自己免疫 / 胸腺上皮細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
採用開始前に準備段階として作製したRANKとRANKL阻害因子OPGの胸腺上皮細胞特異的欠損マウスを用いて、RANKL－RANK－OPG経路の胸腺上皮細胞サブセットへの影響や胸腺T細胞の成熟、自己反応性T細胞の負の選択や制御性T細胞(Treg)分化への影響を精査した。フローサイトメトリーや免疫組織染色による解析に加え、自己反応性T細胞の検出には複数のpMHCテトラマー等を用いて定量的な評価をさらに追加的に行なった。また、特定のTCRβ鎖を発現するレトロジェニックマウスを作成し、胸腺細胞のTCRα鎖を次世代シークエンス解析にて網羅的に評価した。その結果、胸腺上皮細胞におけるOPG欠損により、自己反応性T細胞の数やT細胞受容体のレパトアが大きく変化していることを見出した。そしてこのT細胞受容体のレパトア変化が自己免疫病態の発症に大きく影響を与えることがわかった。以上から、胸腺におけるRANKL－RANK－OPG経路の意義、特にOPGでRANKシグナルに対しネガティブフィードバックをかけることの意義について実験的に証明することができた。今後はこれらの研究成果をまとめ、国際学術誌への投稿準備を進めていく。
昨年度には本研究と並行して、胸腺上皮細胞自体の多様性に着目し、2018年に初めて報告されたthymic tuft cellに関する研究も実施した。thymic tuft cellの分化制御機構について、既存のsingle-cell RNA-seqデータを用いてthymic tuft cellに転写因子Sox4が選択的に高発現していること、さらに胸腺上皮細胞特異的Sox4欠損マウスを作出し、フローサイトメトリーや免疫組織染色を用いて、thymic tuft cellが顕著に減少していることを示した。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
