Development of fluorine-18 labeled aquaporin imaging ligands for PET

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K04848
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 28040:Nanobioscience-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: NAKAMURA Yukimi 新潟大学, 脳研究所, 助教 (70377208)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 雄治 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (90529851)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: アクアポリン / フッ素18 / 陽電子放出断層撮影

Outline of Final Research Achievements

We aimed to develop a fluorine-18 labeled ligands for the analysis of aquaporins (AQPs), which have been shown to be involved in various diseases, using positron emission tomography (PET).
Some candidate ligands for AQP1 and 4 individually and for both are investigated. We synthesize them as PET imaging formulations, and also performed imaging using mice.
The goals were substantially achieved for imaging ligands for AQP4, but poor results were obtained for ligands for AQP1 and for both AQP1 and 4. It was also found that these ligands have metabolic tolerance problems.

Free Research Field

神経科学一般

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PET用のフッ素標識のAQPイメージング薬剤を完成させることによりAQPに関連する様々な疾患に対する画像診断法を確立し、病態解明や治療法の開発につながることを期待していたが、残念ながら不十分な結果だった。
問題点として、薬剤がターゲットとしたAQP以外に結合しないことを確認する必要性や、標識位置の変更により代謝耐性を向上させて標識したフッ素原子が外れてしまわないようにする必要性があることが本研究により判明した。これらの知見は今後の研究において役立つものと思われる。