Synthetic studies of bioactive natural products with multiple quaternary asymmetric carbon centers

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K05292
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: Yoshimura Fumihiko 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (70374189)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 四級不斉炭素 / アンドラスチン / ハリコニン / ニトリル / ジアミン / 全合成 / 水素移動反応

Outline of Final Research Achievements

This research aimed at the chemical syntheses of bioactive natural products bearing multiple quaternary stereocenters. We have developed an efficient method for stereoselective construction of a quaternary stereocenter through a one-pot Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction/intramolecular conjugate addition reaction. We accomplished the total synthesis of Halichonine B by using such one-pot reaction and the strategic use of nitrobenzenesulfonamides. Additionally, we developed the methods for construction of all quaternary stereocenters and completed the synthesis of the ABCD-ring fragment of Andrastin C.

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では難易度が高い四級不斉天然物が密集した天然物の合成に取り組んだ。新たな四級不斉炭素構築法を開発し、天然物の全合成へ展開した。独自の合成戦略でハリコニンBの立体選択的な全合成を達成した。また、アンドラスチンCの部分構造の合成に成功した。新反応の実用性を天然物全合成で実証できたため、学術的意義は大きい。これらの成果は、創薬科学において近年注目を集めている三次元的に広がった構造をもつ分子の合成に有用な手段を提供するものであり、社会的要請にも応えるものである。