2022 Fiscal Year Research-status Report
線虫腸内オルガネラをモデルとした新たな栄養貯蔵様式と飢餓応答機構の解析
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21K05509
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
錦織 健児 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (20563844)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | ペプチド / C. elegans / プロテオミクス / オルガネラ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
線虫の腸は、栄養の吸収だけでなく栄養分子の貯蔵や分配をも担う多機能な臓器である。その腸細胞内に見られるHEBE顆粒は幼虫後期から成虫の若い時期に豊富 に形成される直径2マイクロメートル程度の顆粒状のオルガネラである。HEBE顆粒は加齢によって消失するほか、飢餓により失われるため若い時期に必要な栄養 関連の機能を持っていると考えられる。本研究では、オルガネラにおけるペプチド性の栄養貯蔵と飢餓応答に関わる分子基盤を解明するため解析を行なってい る。HEBE顆粒に内包される分子を同定する目的で、顆粒画分を調製して質量分析を行った結果、様々な分子が検出され、HEBE顆粒が消失する条件の試料に比べて顕著に多かった。検出される分子の性質にもある程度の傾向があることがわかってきた。他に、HEBE顆粒の分子基盤を担う分子を特定する目的で、質量分析を用いてHEBE顆粒に局在するタンパク質の同定を 進めている。これまでの解析で、ABC輸送体タンパク質であるHAF-4やHAF-9など局在が既知のものの他、数十種類のタンパク質を見出している。現在は大規模解析を進行させつつ、既に見出された分子のGFP融合型のタンパク質を発現させる遺伝子導入個体の作出を進めている他、手に入る変異体などを用いた解析に着手しており、いくつかのGFP融合型タンパク質がHEBE顆粒に局在することが確認できている。今後は大規模解析及び同定したタンパク質の機能解析と併せ、飢餓応答の分子機構の解明にも着手 していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた顆粒貯蔵因子の同定については予定していた解析を終え、貯蔵因子の性質が明らかになってきた。また、局在タンパク質の解析では小規模解析で同定された分子の解析を先行して進めつつ、大規模解析を進行させており概ね順調に進んでいるといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はHEBE顆粒に局在するタンパク質の大規模解析を進行させつつ、飢餓時に局在を変化させるタンパク質や、発現量の変化する遺伝子の同定に着手する。既に見出された因子の解析を先行させつつ、今後得られる分子についても機能解析を行なっていくことで、飢餓応答の分子機構の解明にも着手していく。
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| Causes of Carryover |
出席した学会がオンライン開催で招待講演でもあったため、旅費等の支出が抑えられた。また、遺伝子発現解析では委託行者の選考で時間を取ってしまい、次年度へ持ち越しとなった。
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