Study on the role of annexin A1 in the regulation of gonadotropin secretion from the pituitary gland

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K05964
• Research Institution: Okayama University of Science
• Principal Investigator: 村田 拓也 岡山理科大学, 獣医学部, 准教授 (70281186)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 汾陽 光盛 岡山理科大学, 獣医学部, 教授 (00153007)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: アネキシンA1 / アネキシンA5 / 下垂体 / ゴナドトロフ / アクチビン / 性腺刺激ホルモン

Outline of Annual Research Achievements

雌性動物の繁殖機能は、視床下部―下垂体―卵巣を軸として制御されている。アネキシンA5（ANXA5）は、下垂体に発現し、下垂体からの黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を促進する。最近、ANXA1も、下垂体に発現し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）により発現が増加することが明らかになった。本研究の目的は、ANXA1、ANXA5およびビタミンDレセプター（VDR）の関連に注目し、下垂体からのLHおよびFSHの分泌において、ANXA1がどのような役割を果たしているのかを解明することである。マウス下垂体ゴナドトロフ由来のLβT2細胞において、FSH発現を特異的に促進する因子であるアクチビンが、Anxa5の発現を抑制し、GnRHアゴニストによるAnxa1発現の増加をさらに増強することが明らかになった。性周期中の雌ラットの下垂体前葉において、Anxa1、Anxa5、Vdr、インヒビンαサブユニット（Inha）、インヒビン/アクチビンβBサブユニット（Actbb）の発現を調べたところ、Anxa1、Anxa5、Vdrの3因子間、Actbb、Anxa5の2因子間、およびInha、Vdrの2因子間の遺伝子発現に強い正の相関があることがわかった。さらに、発情前期において、Anxa5、Fshbの2因子間、Inha、Actbbの2因子間、Lhb、Inhaの2因子間、およびLhb、Vdrの2因子間の遺伝子発現に正の相関がみられた。
これらのことは、Anxa1とAnxa5は調節系および作用において類似性が高いと考えられてきたが、両者間の異なる調節系や作用の存在とそれらの調節にアクチビン、インヒビン、ビタミンD3が関与している可能性を示唆している。