2022 Fiscal Year Research-status Report
クロムによるインシュリン抵抗性抑制とエリスロポエチンの関係
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21K05975
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
西村 和彦 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (30285308)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ３価クロム / エリスロポエチン産生 / PPARγ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
3価クロムはEPO産生を介してインシュリン抵抗性を減弱させるかを調べるためにエリスロポエチン産生細胞であるHepG2細胞を用いてパルミチン酸によるイン シュリン抵抗性誘導に対するクロムの影響を解析した。3価クロムの添加はパルミチン酸によるインシュリン抵抗性誘導を抑制すること、およびエリスロポエチ ン産生を促進することを明らかにした。PPARγ阻害剤を用いた実験により3価クロムの作用はPPARγが関与していることを明らかにした。これらの結果から3価クロムは直接的におよびエリスロポエチン産生の促進を介してインシュ リン抵抗性獲得を阻害していることが示唆された。 エリスロポエチン産生の調節因子である低酸素誘導因子(HIF)とPPARγとの関連の解析を進めた。３価クロムは、Aktのリン酸化を増加させることで、イン シュリン抵抗性誘導の阻止効果を発揮するだけでなく、Aktのリン酸化がHIF－1，2の増加をもたらし、エリスロポエチン産生を促進することが明らかとなった。さらに、産生したエリスロポエチンはエリスロポエチンレセプターを介して、Aktにフィードバックすることが示唆された。また、HIFの増加がPPARγの増加につながることも示唆された。得られた結果は第49回日本毒性学会学術年会において「HepG2細胞における３価クロムによるエリスロポエチン産生調節とPPARγの関係」の タイトルでポスター発表した。
これまでの研究から、クロムの長期投与の影響についてさらなる解析が必要であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画に比べて実験計画が順調に進み、２年半程度で達成する内容が２年で達成できており、期待していた結果が得られたので、当初計画に対して概ね順調に進展して いると判断している。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究はクロムを２４時間処置したときの応答を解析してきた。クロムのヒトや動物への曝露は長期的であると考えられるので、3価クロムを添加して継代を続けたHepG2細胞を準備し、エリスロポエチン産生への影響について解析を進める。
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| Causes of Carryover |
試薬購入時期が年度末となり、購入を次年度に持ち越すために繰り越しが発生している。次年度は当初の計画に加えて、クロムの長期投与の影響を解析するための試薬購入に助成金を使用する予定である。
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