雌マウスを用いた新たなうつ病モデルの開発と病態解析

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K05998
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 伊藤 日加瑠 香川大学, 医学部, 准教授 (50587392)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 神経科学 / 精神疾患 / うつ病 / モデル動物

Outline of Annual Research Achievements

近年、うつ病患者の増加が社会問題となっているが、現在の主なうつ病治療薬であるSelective serotonin reuptake inhibitors （SSRI）では、投薬期間として２～４週間も必要であり、しかも、効果のない症例が半数以上にも及ぶ。そこで、新たな抗うつ薬の開発が急務となっているが、その病態メカニズムの解析は未だ十分ではない。
その理由の一つとして、ヒトでのうつ病罹患率は男性より女性の方が2倍程度高いが、雌を用いたうつ病モデル動物は最適なものが確立されていないことが挙げられる。そこで、本研究課題において、雌マウスを用いた新たなうつ病モデルを開発し、その病態メカニズムを解析する。
研究代表者らは、現在までに、雄の慢性社会的敗北ストレス負荷うつ病モデルマウスを用いた実験により、新たなうつ病の病態機序とその病態に寄与する鍵分子Proprotein convertase subtilisin/kexin type5 (Pcsk5) を見出した（Ito et al., Neuropsychopharmacology, 2021）。これらの病態において性差が存在するのか検証する際にも最適な雌のうつ病モデルの開発が必須となる。
研究代表者らは準備期間ならびに2021年度に、新たな雌のうつ病モデル作製方法を検証しており、その結果として、効果的にうつ病様症状を示すモデル雌マウスを作製する方法を確立しつつある。引き続き実験数（N数）を増やすことにより、より確かな方法を確立していく。また、得られたモデル雌マウスの脳組織を用いた病態解析も順次進めていく。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当該年度の目標は、新たな雌のうつ病モデル作製方法の確立であり、目標については、おおむね達成することが出来た。しかし、2021年度は研究代表者の移動に伴う引越しと実験室の立ち上げがあったために、当初の実験計画より実施数（N数）に若干不足が生じた。
移動後の香川大学における実験室の準備状況は整いつつあり、2021年度に予定していた実験の不足分については2022年度に香川大学にて実施可能である。

Strategy for Future Research Activity

2022年度には、実施数（N数）を増やすことにより、引き続きうつ病モデル雌マウスを作製する方法を確立していく。また、新たなうつ病モデル雌マウスの脳組織を用いた病態解析を実施していく予定である。