Pathophysiology of the tubular injury with different characteristics in diabetes mellitus

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06003
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Nippon Veterinary and Life Science University
• Principal Investigator: Katayama Kentaro 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50508869)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 糖尿病 / 糖尿病性腎障害 / バイオマーカー

Outline of Final Research Achievements

The renal enlargement with tubular dilation in diabetic DEK rat is not suppressed by administration of Sglt2 inhibitors, which have a renoprotective effect. The present study suggests that the renal pathology exhibited by DEK rats may involve altered gene expression involved in the development of cystic kidney disease and altered signaling pathways mediated by AMPK. In addition, several urinary miRNAs were identified that may reflect this renal pathology, and these miRNAs could be used as biomarkers of the renal pathological changes in DEK. In addition to the deficiency of the DAO gene on chromosome 12, gene(s) on chromosome 19 was suggested to be involved in the renal enlargement exhibited by DEK rats.

Free Research Field

動遺伝学、実験動物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病性腎障害の発症と進行には尿細管障害が大きく関わっているが、Sglt２阻害剤などの腎保護効果がある糖尿病治療薬によっても抑制できない糖尿病による尿細管障害がヒトにおいても存在している。本研究から、DEKラットが呈する腎病態にはこれまで報告されている糖尿病性腎障害の発症機構とは異なり、AMPKおよびmTORのシグナル経路の抑制が関わっている可能性が示唆され、既報の糖尿病性腎障害の治療標的とは異なる治療標的を探索することが重要であることが示された。また、本腎病態のバイオマーカーとして利用可能な尿中miRNAが同定され、将来的に診断に応用できる可能性が示された、