2023 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of Transcription Termination Control Mechanisms by DNA Methylation
Project/Area Number |
21K06123
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 43050:Genome biology-related
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
Kikuchi Yutaka 広島大学, 統合生命科学研究科(理), 教授 (20286438)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 治子 広島大学, 統合生命科学研究科(理), 助教 (70775767)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | DNAメチル化 / 転写終結 / Dnmt3a |
Outline of Final Research Achievements |
DNA methylation controls transcription initiation and elongation, but the function at transcription termination sites remains unclear. Using Dnmt3a-deficient zebrafish mutants and Dnmt3a-deficient mouse cells (embryonic fibroblasts MEF and neurons), we analyzed the genome regions directly targeted by Dnmt3a and the transcripts produced. As a result, we successfully reported for the first time that in Dnmt3a-deficient mouse neurons, significantly elevated levels of read-through transcription occur in low-methylated protein-coding gene transcription termination sites. Furthermore, in Dnmt3a-deficient zebrafish mutants, we discovered the production of chimeric transcripts between exons of specific genes and downstream genomic regions.
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Free Research Field |
Genome Biology
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究における学術的意義は、転写を正常に終結させるためには、転写終結位置におけるDNAメチル化が重要である事を示した事である。DNAメチル化は、転写開始や伸長の制御に必要である事が示されてきたが、転写終結位置における機能を明らかにしたのは、私達の研究が世界で初めてである。更に、私達が見出した転写終結異常は、多くのがん細胞において観察されている現象である。そのため、がん細胞におけるDNAメチル異常が、転写終結にも関与している可能性があり、がん治療のターゲットになる事が示唆される。この様な意味において、私達の研究成果は、大きな社会的意義があると考えられる。
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