Regulation of neural differentiation in Wnt signaling by WNK.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06165
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Shibuya Hiroshi 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30261324)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: WNK / Wntシグナル / HSANII / WNK/HSN2 / GSK3β

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the function of WNK in the nervous system, we have analyzed the regulatory mechanism of Wnt signaling by WNK. To clarified in detail the relationship and the role between GSK3β and the transcription factor, Lhx8 in neuronal differentiation, we performed the analysis using HSN2 mutants reported in HSANII patients. We have elucidated the mechanism of HSANII pathogenesis by these signaling molecules. S, We have also revealed a new mechanism of repression by Xenopus E3 ligase, Maea. S in canonical Wnt signaling and in embryonic development.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでHSANII原因遺伝子WNKによる、その発症分子機構は全く知られていなかった。本研究により、HSANII患者で報告されているHSN2変異体を用いた解析からWNK/HSN2シグナルにおけるGSK3βや転写因子Lhx8の神経分化における役割を明らかにすることができた。この発見は、なぜWNK/HSN2変異がHSANII発症を引き起こすのか、その分子機構を示すものである。一方で、Xenopusを用いた胚発生機構の研究からWntシグナルに対するWNKとそのE3 ligaseの関係を明らかした。これら本研究成果はWNK分子の多様な疾患に対する役割を示す非常に有用な知見となると考えられた。