Regulation mechanism of autophagy by metabolites

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06178
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Funakoshi Tomoko (石井智子) 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (90318460)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 代謝中間体 / 代謝産物 / オートファジー / セミインタクト・リシール法 / スクリーニング

Outline of Final Research Achievements

Autophagy is a mechanism for degrading self-components that is conserved in eukaryotes. It has been suggested that autophagy itself may be regulated by metabolic intermediates or metabolites. I constructed an autophagy analysis system by using an autophagy visualization reporter and semi-intact resealing technology. One candidate, obtained by screening a library of metabolic intermediate samples, was chemically synthesized in its cell-permeable form. The effect was found to be mediated by suppression of lysosomal function.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

オートファジーの生理機能とその重要性が示されてきたが、分子機構の詳細は不明な点が多く残されている。代謝中間体や代謝産物によるオートファジー活性制御についても明らかにされつつある。本課題では、新たなスクリーニング系を構築し、オートファジー活性を変化させる代謝中間体標品を複数同定した。これらの効果標的の解析を通して、オートファジーの代謝中間体による制御機構について知見を得られることが期待される。