2023 Fiscal Year Final Research Report
Regulatory mechanisms of the gliosis through TLR3/IFN-b signaling mediated by microglia
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21K06383
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Yasuda Women's University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野中 さおり 安田女子大学, 薬学部, 講師 (40767787)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | グリオーシス / カテプシンH / ミクログリア / Toll様受容体3 / インターフェロンーbeta |
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| Outline of Final Research Achievements |
Wild-type mice showed a severe atrophy in association with neuronal death and moderate astrogliosis in the hippocampus following neonatal hypoxic-ischemia (H I). In contrast, CatH-deficient mice showed a marked neuronal death without severe atrophy. Moreover, a notable microglia/macrophages cell death and strong astrogliosis were observed in the hippocampus. The mean level of toll-like receptor 3 (TLR3) in the hippocampus from CatH-deficient mice was lower than in wild-type mice. In vitro experiments demonstrated that recombinant IFN -β suppressed H I-induced microglial cell death and astrocyte proliferation. These observations suggest that CatH plays a critical role in the maturation and stabilization of TLR3, which is necessary for IFN -β production. Therefore, impaired TLR3/IFN -β signaling resulting from CatH deficiency may induce microglial cell death and astrogliosis/glial scar formation in the hippocampus following HI injury, leading to suppression of hippocampal atrophy.
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| Free Research Field |
神経化学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脳損傷に伴って生じるアストログリオーシスがどのように形成され、脳機能回復にどのように関与するのかを理解することは、損傷脳の機能再生・回復技術開発にとって不可欠である。しかし、不明な点が多いのが現状である。本研究においてミクログリアから産生分泌されるIFN -betaが、ミクログリアの生存維持yやアストロサイトの増殖抑制に関与することを突き止めた。さらにIFN -beta産生に必要なTLR3の成熟・安定化にはカテプシンH によるプロテオリシスが関与していることを明らかにした。本研究より、カテプシンH の酵素活性阻害あるいは発現抑制により高度なアストログリオーシス誘導が可能であることが示唆された。
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