2023 Fiscal Year Annual Research Report
Selection of small molecules modulating endogenous antibodies
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21K06450
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長野 正展 東京大学, 大学院総合文化研究科, 特任助教 (00771619)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | DEL / キャピラリー電気泳動 / 抗体 / 植物タンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内在性抗体の制御素子として抗体Fc結合ドメインに結合する低分子化合物を探索する。本計画では、低分子リガンド探索ツールとしてDNA-encoded chemical library (DEL)を用いる。DELはライブラリーの増幅が困難であり、ライブラリーから効率よく非結合種・弱結合種を除くことが成功の鍵となる。そこで2年目は 1年目にモデルDNA-小分子コンジュゲートで確立したキャピラリー電気泳動を用いる DELのヒット効率的濃縮法を応用し、DELを用いたビーズ担持した抗体Fc部 分に結合する小分子を探索した。NGS解析の結果、通常のビーズ洗浄法よりもキャピラリー電気泳動を用いた方が効率的なヒット濃縮が可能であった。また植物タンパク質にも構築した効率的DELセレクション法を適用範囲を広げ、セレクションを実行した。現在両標的に対する種々のヒッ トを化学合成しているが、速報として植物の成長を阻害するヒット化合物を確認できている。
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