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2021 Fiscal Year Research-status Report

表面修飾型カーボンナノ粒子を基盤とした生体内血液浄化療法の構築

Research Project

Project/Area Number 21K06508
Research InstitutionSojo University

Principal Investigator

庵原 大輔  崇城大学, 薬学部, 准教授 (40454954)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywordsフラーレン / ナノ粒子 / 吸着 / 抗体 / タンパク質
Outline of Annual Research Achievements

腎疾患や肝疾患、自己免疫疾患、神経疾患などの各種病態時には疾病の原因となる有害物質が血液中に過剰に蓄積することが知られている。本研究では、生体内血液中で病因物質を吸着し、効果的に不活化または生体外へ除去する新たな生体内血液浄化療法の構築を企図して、各種カーボンナノ粒子の尿毒症物質や抗体などのタンパク質に対する吸着能を検討した。以下に得られた知見を要約する。
各種カーボンナノ粒子(C60、C70、水酸化C60)は CD 誘導体と低温で混合粉砕することで調製した。これらカーボンナノ粒子の粒子径は約50 nm、ζ-電位はC60、C70ナノ粒子では約-22mV 水酸化C60ナノ粒子では約-40mV であった。各種カーボンナノ粒子は尿毒症原因物質インドールやヒトIgG 抗体に対し、濃度依存的な吸着効果を示した。特にヒトIgG 抗体に対し高い吸着性を示し、500μM のナノ粒子存在下で吸着率は約70~100%であった。一方で、トリプトファン、グルタミン酸、リシン、グルタミンなどのアミノ酸を修飾したC60ナノ粒子のヒトIgG 抗体に対する吸着能は2~14%であり、著しく低下した。さらに、これらカーボンナノ粒子のヒトIgG抗体に対する吸着効果は尿素存在下では濃度依存的に低下した。このことから、これらカーボンナノ粒子は疎水性相互作用によりヒトIgG抗体に対し吸着性を示すものと推察された。
以上の結果より、カーボンナノ粒子はヒトIgG 抗体に対し、高い吸着性を示し、その表面物性を改変することで、吸着性を制御可能なことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では生体内血液中で病因物質を吸着し、効果的に不活化または生体外へ除去するナノ吸着炭素製剤を構築する。これまでに、アミノ酸修飾ナノ粒子など表面物性の異なる各種カーボンナノ粒子を調製し、表面物性の違いにより抗体などのタンパク質に対する吸着性を制御可能なことを明らかとした。尿毒症物質や LDL、抗 DNA 抗体、免疫複合体などの病因物質を特異的に吸着可能なカーボンナノ粒子の構築は順調に進行中である。

Strategy for Future Research Activity

各種カーボンナノ粒子のヒト血清アルブミンやアポリポタンパク質に対する吸着効果を検討する。さらに、病態モデル動物(慢性腎不全、SLE、高脂血症)から採取した全血および血漿を用いて、尿毒症物質や抗 DNA 抗体、アポリポタンパク質などに対する、生体内での吸着能を推察する。これら知見を基に、吸着能と粒子物性・表面構造の関連を明らかにし、各病因物質に対して特異的な吸着能を示すカーボンナノ粒子を創製する。

Causes of Carryover

2022年3月開催の日本薬学会第142年会へ参加するための旅費がオンライン開催となったため余剰となった。余剰金は旅費やHPLCカラム購入費として適切に使用する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021 Other

All Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 天然シクロデキストリン2種類を用いたフルルビプロフェン非晶質性複合体の調製と物性評価2022

    • Author(s)
      伊藤 寛人、妹尾 由真、安楽 誠、平山 文俊、庵原 大輔
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] 親水性フラーレンC60ナノ粒子の慢性腎不全進行に対する抑制効果2022

    • Author(s)
      庵原 大輔、杉下 朋也、松尾 優佑香、安楽 誠、平山 文俊
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] インドメタシンの過飽和溶液からの結晶化に及ぼす疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース/シクロデキストリンの影響2021

    • Author(s)
      赤星 裕紀、梶原 匠、安楽 誠、平山 文俊、庵原 大輔
    • Organizer
      第37回シクロデキストリンシンポジウム
  • [Presentation] 難水溶性薬物/天然シクロデキストリン非晶質性複合体の溶解性評価2021

    • Author(s)
      伊藤 寛人、妹尾 由真、安楽 誠、平山 文俊、庵原 大輔
    • Organizer
      第37回シクロデキストリンシンポジウム
  • [Presentation] 抗体製剤の安定化を企図したシクロデキストリン/pluronic ポリ擬ロタキサンハイドロゲルの構築2021

    • Author(s)
      塚原 寛也、大下 奈緒子、田原春 徹、小野寺 理沙子、庵原大輔、平山 文俊、本山 敬一、東 大志
    • Organizer
      第37回シクロデキストリンシンポジウム
  • [Presentation] インドメタシン過飽和溶液の安定性に及ぼす疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース/シクロデキストリンの影響2021

    • Author(s)
      赤星 裕紀、梶原 匠、安楽 誠、平山 文俊、庵原 大輔
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Remarks] 崇城大学薬学部製剤学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~dio/index.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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