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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Hippoがん抑制経路の活性化を介する新規発がん機構の解析

Research Project

Project/Area Number 21K06543
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

山口 憲孝  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80399469)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高野 博之  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsシグナル伝達
Outline of Annual Research Achievements

これまでに、Hippoがん抑制経路の中心的キナーゼLATS1/2が転写共役因子VGLL3の活性化を誘導して細胞増殖を促進することを明らかにし(JBC 2020)、その増殖促進機構としてVGLL3による炎症性サイトカインIL-1aの発現と分泌の誘導による転写因子NF-κB活性化が重要であることを見出した(FASEB J 2021)。さらに、LATS1/2によるVGLL3の活性化は、転写因子HMGA2の発現を促進して上皮間葉転換を導き、細胞の運動性を亢進することを明らかにした(J Cell Mol Med 2022)。これらの結果より、VGLL3発現の高いがん細胞では、LATS1/2はがん抑制ではなくVGLL3活性化によるがん促進因子としてはたらくと考えた。今年度は、LATS1/2活性阻害薬を用いてがん細胞におけるLATS1/2の役割について解析を行なった。その結果、LATS1/2活性阻害は細胞増殖促進にはたらく別のキナーゼを活性化することを発見した。その分子機構解析を行い、LATS1/2はこのキナーゼの活性化を促進するアダプタータンパク質と相互作用し、LATS1/2活性阻害はこのアダプタータンパク質の安定性を促進することを見出した。これらのことから、このアダプタータンパク質はLATS1/2の新規基質であり、LATS1/2によるリン酸化によって不安定化していると考えている。LATS1/2のがん抑制にはたらく際の主要な標的は転写共役因子YAP/TAZであるが、これら以外にもこのアダプタータンパク質が重要である可能性が明らかとなった。現在、このアダプタータンパク質のリン酸化部位を解析するとともに、YAP/TAZ、アダプタータンパク質、VGLL3の発現レベルとLATS1/2のがん抑制あるいは促進機能がどのように関連するのか解析を進めている。

  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Mitochondrial protein C15ORF48 is a stress-independent inducer of autophagy that regulates oxidative stress and autoimmunity2024

    • Author(s)
      Takakura Y、Machida M、Terada N、Katsumi Y、Kawamura S、Horie K、Miyauchi M、Ishikawa T、Akiyama N、Seki T、Miyao T、Hayama M、Endo R、Ishii H、Maruyama Y、Hagiwara N、Kobayashi TJ.、Yamaguchi N、Takano H、Akiyama T、Yamaguchi Noritaka.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Pages: 953

    • DOI

      10.1038/s41467-024-45206-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] v-Src delocalizes Aurora B by suppressing Aurora B kinase activity during monopolar cytokinesis2023

    • Author(s)
      Ota Ryoko、Watanabe Takumi、Wazawa Yuuki、Kuwajima Hiroki、Honda Takuya、Soeda Shuhei、Saito Youhei、Yuki Ryuzaburo、Fukumoto Yasunori、Yamaguchi Noritaka、Yamaguchi Naoto、Nakayama Yuji
    • Journal Title

      Cellular Signalling

      Volume: 109 Pages: 110764~110764

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2023.110764

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VGLL3 confers slow-twitch muscle differentiation via PGC-1α expression in C2C12 myocytes2023

    • Author(s)
      Takakura Yuki、Suzuki Takayuki、Hirai Naoto、Araki Takuro、Ohishi Mai、Sato Hiromi、Yamaguchi Naoto、Takano Hiroyuki、Yamaguchi Noritaka
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 669 Pages: 30~37

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.05.073

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 中枢性免疫寛容を抑制する胸腺オートファジー誘導機構の解析2024

    • Author(s)
      高倉勇気, 秋山伸子, 高野博之, 秋山泰身, 山口憲孝
    • Organizer
      第144回日本薬学会年会
  • [Presentation] 中枢性免疫寛容を制御する胸腺オートファジー誘導機構の解析2023

    • Author(s)
      山口憲孝, 高野博之
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会
    • Invited
  • [Presentation] 自然免疫系の刺激によるヒト表皮がん細胞のIL-1α選択的分泌機構2023

    • Author(s)
      杉浦結衣, 野溝航太, 椚山 瞭, 田中汐里, 高野博之, 山口憲孝
    • Organizer
      第67回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] ミトコンドリアタンパク質C15ORF48によるMitophagyの抑制2023

    • Author(s)
      河村星香, 高倉勇気, 勝見優香, 高野博之, 山口憲孝
    • Organizer
      第67回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] 転写共役因子VGLL3によるPGC-1α発現を介した筋線維型変化の解析2023

    • Author(s)
      大石まい, 高倉勇気, 高野博之, 山口憲孝
    • Organizer
      第67回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] LPA刺激による脂肪細胞分化への影響の解析2023

    • Author(s)
      吉田卓眞, 南須原杏律, 高倉勇気, 石川千夏, 高野博之, 山口憲孝
    • Organizer
      第67回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] 胸腺上皮細胞の恒常的なオートファジー誘導因子の同定2023

    • Author(s)
      高倉勇気, 秋山伸子, 高野博之, 秋山泰身, 山口憲孝
    • Organizer
      2023年度日本生化学会関東支部例会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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