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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of novel heterologous virus-vectored vaccines for COVID-19

Research Project

Project/Area Number 21K06545
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

坂本 明彦  金沢大学, 薬学系, 助教 (70740439)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsウイルスベクターワクチン / プロモーター / 新型コロナウイルス / オミクロン株 / 抗原提示 / メモリーT細胞 / 中和活性 / 濾胞性ヘルパーT細胞
Outline of Annual Research Achievements

最終年度、まずは前年度に作製した改良型ワクチンの免疫原性が強くなるしくみを検討した。スパイクタンパク質の発現プロモーターを改良することで、組換えウイルス感染初期のタンパク質発現が促進されることがわかった。この段階のタンパク質発現は、細胞障害性T細胞への抗原提示に関わることが知られている。本改良型ワクチンでも、主要なエピトープで抗原提示能の上昇が見られた。本改良型ワクチンによる免疫応答のうち少なくとも細胞性免疫については、このようなしくみで強くなったと考えられる。
次に、このワクチンと前年度に完成した別のウイルスベクターワクチンを組み合わせて用いたときの免疫応答を解析した。従来型、オミクロンBA.1型のそれぞれについて2種類のウイルスベクターワクチンを作製し、順にマウスに投与した。その結果、改良型のワクチンだけを2回投与するよりも細胞性免疫については最大4倍、血清の中和活性については最大20倍強くなることがわかった。ワクチンを投与すると、親和性の高いB細胞が濾胞性ヘルパーT細胞との相互作用により選別され、中和抗体の産生細胞へと分化する。2種類のウイルスベクターワクチンを順に投与すると、濾胞性ヘルパーT細胞の割合が増えることをたしかめた。さらにこのような免疫応答が、最後の投与から少なくとも4.5ヶ月間持続することがわかった。
本研究を通じて、ウイルスベクターワクチンの有効性やmRNAワクチンなどと比べた免疫応答の特徴を示すことができた。今後の新興・再興感染症に対して、本研究成果がワクチン開発の一助となることが期待される。

  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Hasanuddin University(インドネシア)

    • Country Name
      INDONESIA
    • Counterpart Institution
      Hasanuddin University
  • [Journal Article] A two-dose viral-vectored Plasmodium vivax multistage vaccine confers durable protection and transmission-blockade in a pre-clinical study2024

    • Author(s)
      Yamamoto Yutaro、Fabbri Camila、Okuhara Daiki、Takagi Rina、Kawabata Yuna、Katayama Takuto、Iyori Mitsuhiro、Hasyim Ammar Abdurrahman、Sakamoto Akihiko、Mizukami Hiroaki、Shida Hisatoshi、Lopes Stefanie、Yoshida Shigeto
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 15 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2024.1372584

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comparison between Neutralization Capacity of Antibodies Elicited by COVID-19 Natural Infection and Vaccination in Indonesia: A Prospective Cohort2023

    • Author(s)
      Nurisyah Sitti、Iyori Mitsuhiro、Hasyim Ammar Abdurrahman、Sakamoto Akihiko、Hashimoto Hinata、Yamagata Kyouhei、Yamauchi Saya、Amru Khaeriah、Zainal Kartika Hardianti、Idris Irfan、Yoshida Shigeto、Djaharuddin Irawaty、Syafruddin Din、Bukhari Agussalim、Asih Puji Budi Setia、Yusuf Yenni
    • Journal Title

      Antibodies

      Volume: 12 Pages: 60~60

    • DOI

      10.3390/antib12030060

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ウイルスベクターをもとにした新型コロナワクチンの開発2024

    • Author(s)
      坂本明彦
    • Organizer
      第14回ライフサイエンス研究交流セミナー
  • [Presentation] ウイルスベクターのLC16m8Δ2をもとにした新型コロナワクチンの開発2023

    • Author(s)
      坂本明彦
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第135回例会
    • Invited
  • [Presentation] 三日熱マラリア撲滅へ向けて 次世代型ウイルスベクター(LC16m8Δ/AAV)を用いた三日熱マラリアマルチステージワクチン開発研究2023

    • Author(s)
      仁和空、山本祐太朗、Fabbri Camila、片山拓和、坂本明彦、水上浩明、志田壽利、伊從光洋、Lopes Stefanie、吉田栄人
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第135回例会
  • [Presentation] P. falciparum-P. vivax bivalent vaccine development using LC16m8Δ/AAV viral vectors platform achieves sterile protection and transmission blocking2023

    • Author(s)
      Yamamoto Yutaro、Fabbri Camila、Katayama Takuto、Mizuno Tetsushi、Sakamoto Akihiko、Hasyim Ammar Abdurrahman、Murai Shunsuke、Rasyid Sani Hadiyan、Iyori Mitsuhiro、Mizukami Hiroaki、Shida Hisatoshi、Lopes Stefanie、Yoshida Shigeto
    • Organizer
      ASTMH 2023 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Humoral immune responses to the central repeat region of PfCSP induced by a viral-vectored plasmodium falciparum vaccine play critical roles in protection in a murine model2023

    • Author(s)
      Okuyama Shunsuke、Yamamoto Yutaro、Murai Shunsuke、Iyori Mitsuhiro、Mizuno Tetsushi、Sakamoto Akihiko、Fukumoto Shinya、Mizukami Hiroaki、Shida Hisatoshi、Yoshida Shigeto
    • Organizer
      ASTMH 2023 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ワクシニアウイルスを用いたCOVID-19ワクチン(武漢型)におけるプロモーター・遺伝子挿入部位がワクチン効果に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      橋本ひなた、山内彩椰、坂本明彦、山形恭平、水野哲志、小川良平、三橋慧吾、車京儒、坪内貴之、山本祐太朗、伊從光洋、志田壽利、吉田栄人
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 新型コロナウイルスに対する2種のウイルスベクターワクチンを用いることによる相乗的な免疫応答の解析2023

    • Author(s)
      山形恭平、坂本明彦、橋本ひなた、山内彩椰、水野哲志、小川良平、三橋慧吾、車京儒、坪内貴之、山本祐太朗、伊從光洋、水上浩明、志田壽利、吉田栄人
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 汎用的・持続可能な感染防御と伝播阻止効果を発揮する三日熱マラリアワクチンの開発2023

    • Author(s)
      仁和空、山本祐太朗、Fabbri Camila、片山拓和、坂本明彦、水上浩明、志田壽利、伊從光洋、Lopes Stefanie、吉田栄人
    • Organizer
      第78回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • [Presentation] AAV1 and AAV5 as a malaria booster vaccine following priming with LC16m8Δ2023

    • Author(s)
      Hasyim Ammar Abdurrahman、伊從光洋、水野哲志、阿部優一、山越彩葉、Yusuf Yenni、Syafira Intan、坂本明彦、山本祐太朗、水上浩明、志田壽利、吉田栄人
    • Organizer
      第21回松山国際学術シンポジウム&PRiME共同研究発表会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Conquering Plasmodium vivax: LC16m8Δ/AAV Vaccine Strategy on Protection and Transmission-Blockade2023

    • Author(s)
      山本祐太朗、Fabbri Camila、片山拓和、仁和空、水野哲志、坂本明彦、Hasyim Ammar Abdurrahman、Rasyid Sani Hadiyan、伊從光洋、水上浩明、志田壽利、Lopes Stefanie、吉田栄人
    • Organizer
      第21回松山国際学術シンポジウム&PRiME共同研究発表会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] LC16m8Δ2/AAV1ウイルスプラットフォームを基盤とした熱帯熱および三日熱マラリアに対する乳幼児用マルチステージ2価ワクチンの開発研究2023

    • Author(s)
      山本祐太朗、片山拓和、Fabbri Camila、水野哲志、坂本明彦、伊從光洋、水上浩明、志田壽利、Lopes Stefanie、吉田栄人
    • Organizer
      第29回分子寄生虫学ワークショップ/第19回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
  • [Presentation] ワクシニアウイルスLC16m8Δ2株をもとにしたワクチンの開発2023

    • Author(s)
      坂本明彦、橋本ひなた、大澤弘明、山内彩椰、水野哲志、山形恭平、三橋慧吾、車京儒、坪内貴之、小川良平、伊從光洋、志田壽利、吉田栄人
    • Organizer
      第1回新型コロナウイルス研究集会
  • [Presentation] P. falciparum-P. vivax bivalent vaccine development using LC16m8Δ/AAV viral vectors platform2023

    • Author(s)
      Yamamoto Yutaro、Fabbri Camila、Katayama Takuto、Mizuno Tetsushi、Sakamoto Akihiko、Hasyim Ammar A.、Murai Shunsuke、Rasyid Sani H.、Iyori Mitsuhiro、Mizukami Hiroaki、Shida Hisatoshi、Lopes Stefanie、Yoshida Shigeto
    • Organizer
      BioMalPar XIX: biology and pathology of the malaria parasite
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protective efficacy of viral-vectored P. falciparum vaccine against mutated parasites in a murine model2023

    • Author(s)
      Murai Shunsuke、Yamamoto Yutaro、Okuyama Shunsuke、Kanamura Wakaba、Mizuno Tetushi、Sakamoto Akihiko、Iyori Mitsuhiro、Fukumoto Shinya、Yoshida Shigeto
    • Organizer
      BioMalPar XIX: biology and pathology of the malaria parasite
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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