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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of neuroinflammation and brain function control mechanism by alpha1,6 fucose

Research Project

Project/Area Number 21K06547
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

福田 友彦  東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsα1,6フコース / N-型糖鎖 / 神経炎症 / IL-6 / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

Fut8はN-型糖鎖の根本にあるGlcNAc残基にフコースを転移し、α1,6フコース構造を作る。我々はFut8ホモ欠損マウスの解析から、α1,6フコースが脳の免疫系を担うミクログリアの過活性化の抑制に働くことを明らかにしている。本研究課題では、Fut8欠損マウスだけでなくFut8遺伝子が半分のFut8ヘテロ欠損マウスでも、ミクログリアやアストロサイトが活性化され易くなっていることを明らかにした。そこで、α1,6フコースを増加させることによって脳内炎症が抑制できると考え、先天性糖鎖形成異常症の糖鎖補充療法を参考に、α1,6フコシル化促進による神経炎症抑制とその機序の検討を行ったところ、脳内のα1,6フコシル化が有意に増加した。
次に、代表的な炎症性サイトカインであるIL-6の発現をホタルルシフェラーゼによりモニター出来るFut8ヘテロ欠損マウスを作成し、L-フコースを経口投与したところ、LPSの腹腔内投与によって誘導される脳内の炎症反応を有為に減弱させた。さらに、脳組織をミクログリアのマーカーIba1抗体で染色したところ、サイズ・数ともに有意に低下していて、ミクログリアの活性が抑制されていることがわかった。また、JAK2、Akt、STAT3 などIL-6の下流のシグナル伝達が抑制されていたので、IL-6受容体複合体を構成するgp130のα1,6フコシル化を検討したところ、Fut8ヘテロ欠損マウスでは野生型マウスより減少していた。しかし、L-フコース投与によりgp130のα1,6フコシル化が有意に増加した。
これらの結果は、L-フコースの経口投与によって神経炎症を抑制できる可能性を示している。

  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Exogenous l-fucose attenuates neuroinflammation induced by lipopolysaccharide2024

    • Author(s)
      Xu Xing、Fukuda Tomohiko、Takai Jun、Morii Sayaka、Sun Yuhan、Liu Jianwei、Ohno Shiho、Isaji Tomoya、Yamaguchi Yoshiki、Nakano Miyako、Moriguchi Takashi、Gu Jianguo
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 300 Pages: 105513~105513

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.105513

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] L-フコース投与によるLPS誘発性脳内炎症抑制とその機序2024

    • Author(s)
      福田 友彦、徐 興、高井 淳、森井 爽、孫 鈺涵、劉 健偉、大野 詩歩、伊左治 知弥、山口 芳樹、中の 三弥子、森口 尚、顧 建国
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] Fut8ヘテロ欠損マウスへのL-フコース投与によるLPS 誘発性神経炎症抑制とその機序2023

    • Author(s)
      福田 友彦,徐 興, 高井 淳,森井 爽,孫 鈺涵,劉 健偉,伊左治 知弥, 中の 三弥子, 森口 尚,顧 建国
    • Organizer
      第42回日本糖質学会年会
  • [Presentation] L-フコース投与による脳内炎症抑制とその機序2023

    • Author(s)
      福田 友彦,徐 興,高井 淳,森井 爽,孫 鈺涵,劉 健偉,伊左治 知弥,中の 三弥子,森口 尚,顧 建国
    • Organizer
      第62回日本薬学会東北支部大会
  • [Remarks] L-フコース経口摂取による神経炎症抑制効果とその機序の解明―糖鎖による精神疾患の予防や治療法の開発―

    • URL

      https://www.tohoku-mpu.ac.jp/university/media-university/91902/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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