Application to elucidate the function of targets for novel anti-tuberculosis drugs and to develop detection kits

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06555
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Mukogawa Women's University
• Principal Investigator: YAMASHITA Taku 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (70398246)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹下 浩平 国立研究開発法人理化学研究所, 放射光科学研究センター, 研究員 (80346808)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 結核菌 / 構造解析 / ドッキングシミュレーション

Outline of Final Research Achievements

This project aimed to establish a foundation for drug discovery by conducting structural analyses of the target proteins of two compounds, AgeD and HaliA, which are expected to exhibit novel mechanisms against drug-resistant Mycobacterium tuberculosis.
We managed to obtain BCG3185c, a target of AgeD, with sufficient amount for crystallization; and achieved a structural analysis at a resolution of 1.8 angstroms. While, obtaining a structure of a complex with AgeD was challenging. Finally, we performed docking simulations with the solved BCG3185c structure and presented the binding mode of AgeD.

Free Research Field

Biophysics

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究課題では、現在、社会的に問題となっている薬剤耐性結核菌に対し、新たな創薬基盤となる化合物の作用機序の解明を目指した社会的に意義深い研究である。
今回、結核菌に作用することが分かっているAgeDに対し、その標的タンパク質であるBCG3185cの構造を初めて明らかとした点は学術的な意義として極めて大きく、さらに結合様式についてもドッキングシミュレーションによって提唱できたことは、今後の新規抗結核薬の創製に向けた基盤となることが期待でき、本研究領域の発展は公衆衛生学的な面において社会的に極めて意義がある。