新型コロナウイルス認識T細胞の機能解析

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06570
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 宮内 浩典 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 主任研究官 (50619856)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: CoV-2 / Tfh細胞

Outline of Annual Research Achievements

新型コロナウイルスCoV-2感染症やワクチンへの免疫応答におけるT細胞の機能を解析する目的で、我々は主に抗ウイルス抗体誘導に働く濾胞性T細胞（Tfh細胞）に注目して研究を行っている。前年度までにCoV-2抗原ワクチンを接種したマウスではTfh細胞が誘導され、その結果、CoV-2に対する中和抗体が産生されることを明らかとした。今年度ではCoV-2感染マウスにおけるT細胞の活性化を解析する目的で、マウス馴化型CoV-2を感染させたマウスや、ヒトACE-2のノックイン（KI）マウスにデルタ株CoV-2を感染させ、それらのマウス個体においてリンパ節でのTfh誘導とウイルス抗原特異的T細胞を調べた。その結果、これらのCoV-2感染マウスのリンパ節では非感染マウスではほとんど見られないTfh細胞の誘導と、抗体産生B細胞の活性化が認められた。さらにCoV-2特異的Ｔ細胞の解析と分離を目的として、これらの感染マウスから分離したリンパ節細胞をCoV-2抗原ペプチドプールを使用して活性化後、インターフェロンγ産生を指標として、CoV-2抗原特異的T細胞の検出を試みた。その結果CoV-2感染マウスリンパ節において多数のCoV-2抗原特異的T細胞を検出することに成功した。さらに解析を進めた結果、これらのCoV-2抗原特異的T細胞には大多数のⅠ型ヘルパーＴ細胞とごく少数のTfh細胞が含まれることが明らかとなった。次年度以降、これらのCoV-2抗原特異的T細胞の、感染個体防御における役割や、ワクチンによる中和抗体誘導における役割について研究をすすめる予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度までにマウス馴化CoV-2や、ヒトACE2KIマウスなどを用いたCoV-2感染マウスモデルを確立しており、またTfh細胞やCoV-2抗原特異的T細胞の解析系についても確立済みのため、研究はおおむね順調に進展していると判断している。

Strategy for Future Research Activity

来年度はこれまでに確立したCoV-2感染マウスモデルとCoV-2特異的T細胞の解析系をもちいてCoV-2認識T細胞のTCR解析などを進めることで、CoV-2感染症やワクチンへの免疫応答におけるT細胞の機能を明らかとしていく。

Causes of Carryover

発注した試薬の一部で納期に遅れが生じたため、次年度使用額が生じた。次年度においてこれらを用いた研究を遂行する計画である。