2023 Fiscal Year Annual Research Report
マスト細胞機能における小胞体ストレスの役割解明と新規アレルギー治療標的の探索
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21K06577
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小澤 孝一郎 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (10211822)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細井 徹 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 教授 (40379889)
柳瀬 雄輝 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (40452586)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 小胞体ストレス / アレルギー / マスト細胞 / 好塩基球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
即時型（I型）アレルギーを罹患する患者は国内外で増加傾向にあり、解決すべき臨床的課題となっている。即時型アレルギーは、抗原（アレルゲン）-IgE抗体反応によりマスト細胞や好塩基球のIgE受容体が架橋されて活性化され、細胞内に貯蔵されているヒスタミン等の放出（脱顆粒）と、それに次ぐロイコトリエン等の脂質メディエータ・TNF等の炎症性サイトカインの産生・放出により誘発される。これまでにマスト細胞からのアレルギー誘発物質の放出を阻害する薬物はいくつか実用化されているものの、その効果は限定的で、より強力にマスト細胞の活性化を抑制する薬物の開発が求められている。そこで本研究では、マスト細胞の活性化と密接な関わりがある「小胞体」に着目し、小胞体ストレス負荷によるマスト細胞の活性化への影響と、マスト細胞活性化によって引き起こされる小胞体ストレスとその役割の両面から解析を行い、マスト細胞の機能に関わる小胞体ストレス関連分子を同定することで、従来の抗アレルギー薬とは異なる分子を標的とした新しいアレルギー治療薬の開発に繋げる。2023年度は小胞体ストレスセンサタンパクの1つであるIRE1αノックアウトマスト細胞株を用いた検討を行い、IRE1α自体はIgE受容体を介したマスト細胞の活性化にあまり関与していない可能性を示した。各種小胞体ストレスセンサタンパク質の阻害薬やIRE1αノックアウトマスト細胞株を用いた期間全体の研究により、マスト細胞を活性化すると小胞体ストレス関連分子の内、少なくともIRE1αが活性化されるものの、ヒスタミン、脂質メディエータやサイトカイン等の炎症惹起物質の放出を含むマスト細胞の活性化にはあまり影響を与えない可能性が示された。
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