2022 Fiscal Year Research-status Report
LAT1によるアルギニンメチル化調節を介した新規T細胞活性化機構の解明
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21K06581
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
林 啓太朗 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10323106)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉沢 和宏 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30282479)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アミノ酸トランスポーター / アルギニンメチル化 / T 細胞 / LAT1 / JPH203 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アミノ酸は、タンパク質合成やエネルギー産生の基質として必須の栄養素であることから、細胞は、アミノ酸の利用可能量を常にモニターしている。LAT1は、大型中性アミノ酸を細胞内に取り込むアミノ酸トランスポーターで、細胞のがん化に伴い発現が著しく亢進するほか、活性化T細胞における機能的重要性が近年明らかとなっている。メチオニンはLAT1によって細胞内に取り込まれるアミノ酸の一つで、タンパク質の機能を制御するアルギニンメチル化に必須の基質としても機能する。研究代表者は、LAT1特異的阻害薬JPH203存在下でT細胞を活性化することによりメチル化の状態が変動するRNA結合タンパク質Aをこれまでに同定した。本研究は、LAT1を介したメチオニン取り込みとそれに伴うタンパク質Aのメチル化によるT細胞の機能発現の制御メカニズムを明らかにすることを目的とする。本研究は、ヒトT細胞を材料とした結果に基づき遂行されるが、昨年度まではコロナウイルスの影響により健常者より採血を行うことが不可となり進捗が遅延していた。そこで本年度は、購入したヒトT細胞を用いて実験を実施することにした。その結果、siRNAによるタンパク質Aの発現低下により活性化T細胞におけるサイトカイン産生が抑制されたこと、さらにはサイトカインの種類によってタンパク質Aの発現の影響が異なることが明らかとなった。以上の結果より、タンパク質Aによる活性化T細胞の機能抑制には、ある程度の特異性があることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は、ヒトを材料とした実験が必須であるが、昨年度まではコロナウイルスの影響で健常者からの採血を行うことが不可能となり、進捗が大幅に遅れていた。本年度はヒトT細胞を購入して実験を実施することにしたが、極めて高価でもあることから、購入可能量も限られるため、進捗はやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまではコロナウイルスの影響による採血不能により実験が制約されていたが、本年度は購入ヒトT細胞を用いることで、タンパク質Aの標的RNAの探索など、タンパク質AによるT細胞制御メカニズムの解明を中心に実験を遂行する予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルスの影響による前年度からの繰越、及び物品購入時の価格の精査などにより、次年度使用額が生じた。次年度は、遅延している実験を推進するため、ヒト細胞購入や実験効率を高めるキットの購入などに使用する予定である。
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Research Products
(5 results)
