Homeostatic effect of improvement candidate drug targeting IL-33

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06588
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Hatipoglu Omer Faruk 近畿大学, 医学部, 助教 (90791765)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西中 崇 近畿大学, 医学部, 講師 (50786184) ; 高橋 英夫 近畿大学, 医学部, 教授 (60335627) ; 和氣 秀徳 近畿大学, 医学部, 准教授 (60570520) ; 西田 圭一郎 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (80284058) ; 廣畑 聡 岡山大学, 保健学域, 教授 (90332791)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 慢性炎症性疾患 / 血管新生 / 炎症生サイトカイン / 血漿糖タンパク質 / ヒスタミン

Outline of Final Research Achievements

We have confirmed that histamine dose-dependently induces tube formation in human endothelial cells via the H1 receptor. The mechanism is that histamine-induced MMP9/MMP14 releases extracellular matrix-bound VEGF and promotes VEGF-VEGFR2 interaction, which in turn induces tube formation. We also found that the cytokine IL-33 and the IL-33 receptor ST2 also play important roles in histamine-induced tube formation, and that the plasma glycoprotein histidine-rich glycoprotein (HRG) inhibits IL-33-induced tube formation.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗アレルギー薬は即効性があり、アレルギー治療における中心的な薬物であるが、アレルギー疾患がリモデリングの段階に進行した場合、その効果は非常に限定的である。今回は、リモデリングにおいてヒスタミンがIL-33を介して誘導する血管新生のメカニズムを解明することで、慢性炎症性疾患に対する効果的な治療の可能性を示した。また、肝臓由来のヒト血漿糖蛋白質であるHRGが炎症性サイトカインの血管新生作用を抑制する効果も示された。この発見は、関節リウマチ（RA）、がん、網膜症などの血管新生が関与する疾患の治療法開発において、新たな薬剤候補を提案することで、患者の生活の質を大いに向上させる可能性がある。