2022 Fiscal Year Research-status Report
免疫チェックポイント阻害薬の治療有効性・抵抗性の要因評価～宿主腫瘍HLA環境解析
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21K06592
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
藤山 信弘 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (90603275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成田 伸太郎 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (40396552)
細道 一善 金沢大学, 医学系, 准教授 (50420948)
嘉島 相輝 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (50842952)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 泌尿器癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / HLA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬ICIsの治療対象疾患・腎細胞がん（RCC）及び尿路上皮がん（UC）の下記検討を実施中である。①患者germline HLA-Class1遺伝子型やホモ接合体の有無によって、RCC/UCに対するICIs治療効果は異なるか？②RCC/UCにおける腫瘍HLAのLoss of Heterozygsity（LOH）は日本人でどのくらいあるか？③HLA-LOH患者におけるICIs治療効果はどのくらいか？④RCC/UCにおいてNK細胞はICIsの治療ターゲットとなりうるか？⑤RCC/UCにおいてKIRハプロタイプによるICIs治療有効への影響はあるか？の5つである。これらの検討から、宿主HLA型、腫瘍細胞のHLA環境が与える免疫チェックポイント阻害薬治療有効性/抵抗性との関連性を明らかにする。
多施設共同研究として被験者検体を収集し、UCに対する免疫チェックポイント阻害剤の治療有効性とGermline HLAの関連性を明らかにするための解析は完了した。HLA-A, B, Cw, DR, DQ及びDPのhomozygosity、HLA evolutionary divergence（HED）、allele、serotype、supertypeによる影響を評価した。109名を対象に解析したところ、homozygosityやHEDとの関連性は見られなかったが、いくつかのHLAクラスⅡ保有者において治療有効性に有意な偏りがあることが示唆された。RCC群に対してもHLA遺伝子型の解析が完了した。また、UC群並びにRCC群におけるKIRハプロタイプ遺伝子型の解析も完了した。セントロメア側cA01/cA01群163名、cA01/cB01群0名、cA01/cB02群10名、cB01/cB02群2名、テロメア側tA01/tA01群100名、tA01/tB01群62名、tB01/BA01群13名であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
UC群のICIs治療有効性抵抗性に関する解析を行い、一部論文化した。
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| Strategy for Future Research Activity |
UC群治療有効性とKIRハプロタイプとの関連性との解析を進める。
RCC群におけるGermline HLA遺伝子型及びKIRハプロタイプ、HLA-KIRマッチの関連性について解析を進める。
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| Causes of Carryover |
旅費代経費分は、翌年度に繰り越して使用する予定
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